地塞米松对脓毒血症鼠Peyer小结Tfh细胞的影响

目的：测定脓毒血症鼠Peyer小结内滤泡辅助性T细胞（T follicular helper,Tfh）的变化,分析地塞米松（dexamethasone,Dex）对脓毒血症Tfh细胞的可能作用。方法：昆明小鼠诱导脓毒血症模型,模型诱导成功后随机分2组,脓毒血症组（SE组,n=12）、脓毒血症＋Dex处理组（DE组,n=12）。另设对照组（NC组,n=12）。测定血清白介素-6（interleukin-6,IL-6）、降钙素原（procalcitonin,PCT）、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）水平。Peyer小结Ⅰ型1-磷酸鞘氨醇（Sphingosine 1-Phosphate 1,S1P1）、CXC趋化因子配体13（CXC chemokine ligand 13,CXCL13）免疫组化染色。Western blot分别检测Peyer小结IL-21、程序性死亡分子-1（programmed death 1,PD-1）、胞嘧啶脱氨酶（enzyme activation-induced cytidine deaminase,AID）蛋白的表达。流式细胞仪测定3组Peyer小结Tfh细胞占T淋巴细胞的百分率。结果：与NC组相比,SE组血清IL-6（19.7±5.20 vs 10.7±3.60 ng·L~（-1））、PCT（1.56±0.92 vs 0.31±0.09μg·L~（-1））、NGAL（0.44±0.11 vs 0.35±0.09 mg·L（-1））升高（P〈0.05或0.01）,Peyer小结S1P1（0.22±0.06 vs 0.14±0.04）、CXCL13（0.25±0.07 vs 0.15±0.04）的表达增加（P〈0.01）,IL-21（0.60±0.08 vs 0.35±0.08）、PD-1（0.30±0.04 vs 0.20±0.05）、AID（0.23±0.05 vs 0.18±0.03）蛋白的表达亦升高（P〈0.05或0.01）,Tfh细胞占T淋巴细胞（8.30±2.00 vs 5.69 vs 1.64%）的百分率升高（P〈0.01）。Dex治疗可降低SE鼠血清IL-6（19.7±5.20 vs 12.8±3.40 ng·L~（-1））、PCT（1.56±0.92 vs 0.71±0.44μg·L~（-1））水平（P〈0.05或0.01）,降低Peyer小结S1P1（0.22±0.06 vs 0.17±0.05）、CXCL13（0.25±0.07 vs 0.19±0.06）的表达（P〈0.05或0.01）,下调Peyer小结IL-21（0.60±0.08 vs 0.48±0.09）、PD-1（0.30±0.04 vs 0.26±0.06）、AID（0.23±0.05 vs0.19±0.04）蛋白的表达（P〈0.05）,降低Tfh细胞占T淋巴细胞（8.30±2.00 vs 6.56±1.59%）的百分率（P〈0.05）。结论：Peyer小结Tfh细胞可能参与脓毒血症的发病机制,Dex抑制Peyer小结Tfh的活化,对Peyer小结微环境起保护作用。     

地塞米松拮抗脂多糖对TRPC6表达及足细胞损伤的影响

目的观察脂多糖（lipopolysaccharides,LPS）诱导足细胞（podocyte,PC）瞬时受体电位阳离子通道蛋白6（transient receptor potential cation channel 6,TRPC6）表达及胞内Ca2＋浓度的变化,探讨地塞米松（dexamethasone,DEX）对TRPC6及Ca2＋变化的影响。方法体外分化培养的永生化小鼠PC随机分为：1对照组;2LPS组;3DEX组;4LPS＋DEX组。Fura-2/AM负载检测细胞内Ca2＋浓度,Annexin V-FITC/PI标记流式细胞测定PC的凋亡百分率,免疫荧光染色及半定量分析骨架蛋白F-肌动蛋白分布及数量,Western blotting检测足细胞TRPC6、nephrin及desmin蛋白的表达。结果1对照组、DEX组、LPS组、LPS＋DEX组PC Ca2＋荧光强度变化分别为15.6±6.1、17.8±6.5、116.2±15.4、57.2±13.6;凋亡百分率分别为（0.44±0.24）%、（0.45±0.18）%、（2.28±0.36）%、（1.78±0.33）%;F-肌动蛋白平均荧光强度分别为925±136、924±148、217±44.4、634±71.9;TRPC6蛋白的表达分别为0.33±0.09、0.36±0.08、0.81±0.13、0.61±0.12;nephrin表达为1.14±0.15、1.10±0.15、0.39±0.11、0.68±0.10;desmin表达为0.32±0.05、0.38±0.04、1.01±0.15、0.84±0.14。2与对照组及DEX组相比,LPS组足细胞Ca2＋浓度增加,凋亡百分率增加,F-肌动蛋白减少,TRPC6、desmin表达增加,nephrin表达降低。3与LPS组相比,LPS＋DEX组足细胞Ca2＋浓度及凋亡百分率降低,F-肌动蛋白增加,TRPC6、desmin表达下调,nephrin表达上调。结论 DEX拮抗LPS引起足细胞TRPC6高表达及细胞内Ca2＋水平增加,对足细胞有保护作用。     

维生素 D 对足细胞钙敏感受体表达的影响简

目的观察活性维生素D（VitD）对足细胞钙敏感受体（CaSR）表达的影响,探讨其对足细胞保护作用的可能机制。方法体外分化培养的小鼠永生化足细胞随机分为：（1）正常对照组;（2）脂多糖（LPS）＋足细胞组;（3）LPS＋VitD＋足细胞组。AnnexinV-FITC／PI标记流式细胞测定足细胞的凋亡百分率,骨架蛋白F-肌动蛋白免疫荧光染色及半定量分析,Fura-2／AM负载检测细胞内Ca2＋浓度变化,Westernblot分别检测足细胞CaSR、p-ERKl／2蛋白的表达。结果LPS诱导足细胞凋亡,足细胞应力纤维及F-肌动蛋白减少,足细胞内的ca2＋浓度增加,CaSR、p-ERKl／2蛋白表达亦增加：而VitD明显减少LPS引起的足细胞凋亡,降低足细胞内的ca2＋浓度,部分恢复应力纤维及F-肌动蛋白结构,下调CaSR、p-ERKl／2蛋白的表达水平。结论VitD可能通过抑制CaSR-P-ERKl／2信号通路引起的细胞内ca2＋水平增加,拮抗LPS引起的足细胞凋亡,对足细胞有保护作用。     

液-质联用法同时测定人血浆伊潘立酮及其两个代谢产物浓度

目的:建立LC-MS/MS法同时测定血浆伊潘立酮(iloperidone,ILP)及其两个代谢产物羟基伊潘立酮(hydroxy iloperidone,P88)和伊潘立酮羧酸(iloperidone carboxylic acid,P95)的药浓度。方法:色谱柱为Agilent C8(100 mm×4.6 mm,3.5μm),流动相为乙腈-2 mmol·L-1醋酸铵水溶液(含1.5%甲酸)=28∶72,流速为600μL·min-1,采用ESI源正离子模式,多反应监测方式测定。ILP,P88,P95的监测离子对分别为:m/z 427.2→233.2,m/z 429.2→261.2,m/z 429.2→233.2,内标氘代伊潘立酮(iloperidone-D3,ILP-D3)的监测离子对为m/z 430.2→233.1。结果:血浆ILP,P88和P95浓度分别在0.01~15 ng·m L-1,0.01~15ng·m L-1和0.02~20 ng·m L-1范围内线性均良好,日间、日内精密度均在可接受范围内,提取回收率较高,均大于75%。结论:该方法准确、灵敏度高、重现性好,能够较好地应用于ILP及其两个代谢产物的人体药动学研究。     

头孢他啶-阿维巴坦钠对碳青霉烯耐药的革兰阴性菌感染患者的临床疗效及其影响因素分析

目的：分析头孢他啶-阿维巴坦钠对碳青霉烯耐药的革兰阴性菌（carbapenem-resistant gram-negative organisms,CRO）感染患者的临床疗效及其影响因素,为临床头孢他啶-阿维巴坦钠的使用提供参考。方法：选取2019年9月—2022年5月苏州大学附属第二医院收治的48例使用头孢他啶-阿维巴坦钠治疗的CRO感染患者作为研究对象,采集患者的年龄、性别、感染类型及其病原菌状况、抗菌药物使用情况、其他辅助治疗操作、治疗结局等信息,分析头孢他啶-阿维巴坦钠对CRO感染患者的临床疗效和相关影响因素。结果：48例CRO感染患者中,多数患者为多部位感染（28例,占58.33%）,感染类型主要为肺部感染（29例,占60.42%）,而病原菌主要为肺炎克雷伯菌（39例,占81.25%）和铜绿假单胞菌（21例,占43.75%）;在治疗上多数患者存在药物联用情况（29例,占60.42%）,而其中联用药物以碳青霉烯类药物为主（17例,占58.62%）;头孢他啶-阿维巴坦钠的治疗结果显示,临床有效的有33例（占68.75%）,而无效的有15例（占31.25%）;回归分析结果显示,CR...     

万古霉素群体药动学模型在特重度烧伤患者中的临床验证

 目的 评价万古霉素在特重度烧伤患者早期治疗中的临床有效性,为特重度烧伤患者抗感染治疗提供参考。方法 回顾性分析某院重症医学科收治的15例特重度烧伤患者的临床资料,统计分析使用万古霉素治疗的烧伤患者烧伤等级评估、感染指标及血药谷浓度监测结果。采用谷浓度预测和贝叶斯反馈的方法比较目前公开发表的重症患者群体药动学模型,筛选出特重度烧伤患者万古霉素治疗的最适模型,并通过蒙特卡洛模拟,对特重度烧伤患者万古霉素的给药方案进行优化。结果 15例使用万古霉素治疗的患者均采用持续静脉滴注或泵入方式给药,万古霉素平均用药时间为(11.07±1.71) d,79.31%的稳态血药谷浓度达标(10~20 μg/mL),治疗期间有1例患者出现肾毒性。经筛选,选取文献报道的重症患者二房室模型作为特重度烧伤患者万古霉素治疗的最适模型。蒙特卡罗模拟结果显示,24 h持续静脉滴注或泵入给药是万古霉素治疗特重度烧伤患者的最佳给药方式,首剂1.5倍负荷剂量给药可使患者体内万古霉素快速达到有效浓度范围。结论 特重度烧伤患者早期应用万古霉素可有效控制脓毒症。万古霉素持续静脉滴注或泵入,以及足够的负荷剂量,对获得万古霉素最佳治疗效果至关重要。     

白头翁药材中白头翁皂苷B4的测定

目的 建立测定白头翁药材中白头翁皂苷B4的方法.方法 比较回流法和药典超声提取法对白头翁药材中的白头翁皂苷B4的提取效果,筛选白头翁的最佳回流提取工艺.结果 白头翁的最佳提取工艺为90％甲醇8倍量,回流提取3次,1.0 h/次.在选定色谱条件下,白头翁皂苷B4在15.31～459.36μg/mL范围内线性关系良好,平均回收率为99.46％,RSD为0.98％(n=6).结论 该方法简便易行,可用于白头翁药材中白头翁皂苷B4的测定.     

布格替尼致罕见光敏性皮疹并发视觉障碍1例

<正>1 病例资料患者，女，74岁，身高155 cm, 体质量49 kg。2017年因咳嗽入院，CT检查发现肺占位伴骨转移和淋巴结转移，活检病理示：浸润性肺腺癌，基因检测示：间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)突变，诊断：肺恶性肿瘤(TXNXM1 Ⅳ期)伴骨和淋巴结转移。2017年8月医嘱予克唑替尼250 mg, bid, 靶向治疗，定期复查，病情稳定。2020年12月出现头晕，