聚合多巴胺改性紫杉醇纳米粒靶向治疗乳腺癌骨转移

目的 基于多巴胺衍生物的粘附性,构建表面改性的紫杉醇（PTX）纳米粒,连接阿伦磷酸钠（ALN）,对构建的新型纳米粒进行表征并考察其对鼠源性乳腺癌4T1细胞的毒性作用。方法 采用溶剂沉淀法制备PTX纳米粒,将纳米粒放置于0.5 mg/mL的盐酸多巴胺Tris缓冲盐溶液中,在表面形成聚合多巴胺（PDA）,随后与亲骨性药物ALN结合,得到新型PTX-PEG₅₀₀₀PCL₁₀₀₀-PDA-ALN纳米粒。ZS型电位仪测定纳米粒的粒径、粒度分布和表面电位;透射电镜观察形态;考察其在不同介质中的稳定性、溶血性;考察ALN用量及钙离子存在条件对新型纳米粒吸附羟基磷灰石[（Ca₁₀PO₄）₆（OH）₂,HA]的影响;研究其体外抗4T1乳腺癌细胞活性。结果 成功制得PTX-PEG₅₀₀₀PCL₁₀₀₀-PDA-ALN纳米粒,棒状,粒径为（178.5±2.3）nm,分散指数（PDI）值为0.213±0.06,Zeta电位为（20.12±2.45）mV;在5%葡萄糖、0.9%生理盐水、血浆中基本稳定;无溶血现象;随着ALN用量增加,新型纳米粒对HA吸附率增大,可达48.63%,游离钙离子降低其对HA的吸附能力;MTT结果显示,其对4T1乳腺癌细胞发挥显著抑制作用。结论 制备的PTX-PEG₅₀₀₀PCL₁₀₀₀-PDA-ALN纳米粒粒度分布均匀、稳定性良好、不溶血;通过ALN与HA上的钙离子相结合,亲骨性良好;对4T1细胞发挥毒性作用。     

右归饮对去势雌性小鼠骨质疏松的治疗作用

目的探讨右归饮对去势雌性小鼠骨质疏松的影响,并对其作用机制进行研究。方法将C57BL/6雌性小鼠去卵巢手术模拟骨质疏松症,饲养12周后,分别分为假手术组、模型组、雷洛昔芬组、右归饮组,每组各9只,模型组、假手术组ig生理盐水,右归饮组ig右归饮溶液。雷洛昔芬组ig盐酸雷洛昔芬溶液10 mg/kg。每天每只均给药0.2 m L,连续给药5周,眼球取血,测定血清中生化指标和钙、磷水平;将动物处死,测定骨形态计量指标和做Micro-CT。分离并培养骨内间充质干细胞,测定细胞的增殖和分化。结果与模型组比较,右归饮组的骨密度、骨体积分数、骨小梁平均厚度、骨小梁数量均显著升高,骨表面积/骨体积和骨小梁分离度均显著降低,差异具有统计学意义(P0.05)。右归饮组I型胶原氨基端前肽(P1NP)水平较模型组显著升高(P0.05),胶原羧基端(CTx)水平比模型组略高一点,差异均无统计学意义。右归饮组钙、磷水平与模型组各指标之间的差异均无统计学意义。与模型组比较,右归饮组细胞呈增长趋势,但增长率较其他组相对较低(P0.01),倍数变化显著升高(P0.01)。结论右归饮对去势雌性小鼠骨质疏松有治疗作用,可能是通过促进间充质干细胞分化成成骨细胞,从而刺激骨形成,达到有效抑制小鼠骨的丢失。     

右归饮联合盐酸雷洛昔芬给药治疗小鼠骨质疏松症

目的 观察右归饮和盐酸雷洛昔芬联合给药对骨质疏松模型小鼠的治疗作用,并研究其作用机制。方法 将C57BL/6雌性小鼠切除卵巢制备骨质疏松模型,手术12周后将小鼠随机分为4组：模型组、右归饮（0.1 g/只）组、盐酸雷洛昔芬（10mg/kg）组和联合给药（右归饮0.1 g/只与盐酸雷洛昔芬10 mg/kg联合给药）组,另设假手术组,连续7周每天ig给药1次。给药结束后,将动物处死,Micro-CT测定骨密度和骨组织微形态,并测定骨形态计量指标——骨体积分数（BV/TV）、骨表面积/骨体积（BS/BV）、骨小梁的平均厚度（Tb.Th）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁分离度（Tb.Sp）;试剂盒法测定血清中I型胶原氨基端（P1NP）、胶原羧基端（CTx）水平;分离并培养骨髓间充质干细胞,体外培养7 d,CCK-8法测定细胞增殖率,试剂盒法检测分化相关指标碱性磷酸酶（ALP）水平。结果 与模型组比较,右归饮组、盐酸雷洛昔芬组和联合给药组的骨密度、BV/TV、Tb.Th、Tb.N显著升高,BS/BV和Tb.Sp显著降低（P<0.05）;与盐酸雷洛昔芬组比较,联合给药组的BV/TV、Tb.Th、Tb.N显著升高,BS/BV和Tb.Sp显著降低（P<0.05）。联合给药组P1NP水平、细胞增殖率均显著高于其他各组（P<0.05、0.01）。ALP水平显著高于假手术组、模型组、盐酸雷洛昔芬组,显著低于右归饮组（P<0.01）。结论 在给药时间相同的前提下,右归饮和盐酸雷洛昔芬联合给药比单独给药更有效地抑制小鼠骨丢失,通过促进细胞的增殖和分化提高骨形成能力,达到增加骨密度、治疗骨质疏松的效果。