Notch通路上调miR-223抑制FBXW7表达对结肠癌 HCT116细胞生物学的影响

摘要：目的 探讨microRNAs（miRNAs）对结肠癌HCT116细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法 经实时 定量 PCR 和 Western blot 检测 20 例结肠癌组织及癌旁正常组织标本中 FBXW7 mRNA 和其蛋白水平。通过 TargetScan 工具预测、定量 PCR 和荧光素酶活性实验鉴定与 FBXW7 结合的 miRNAs,瞬时转染 miR-223 和其对照 miCtr、抑制剂（Inhibitor）入HCT116细胞后检测FBXW7 mRNA和蛋白水平,CCK-8和流式细胞术分别检测细胞活性 和凋亡率。同时通过 siRNA 下调 Notch3 表达后,检测 miR-223 水平以及细胞凋亡率。结果 结肠肿瘤组织中 FBXW7 mRNA与蛋白含量低于癌旁组织（P＜0.05）,预测并证实miR-223与miR-25能够与FBXW7基因特异结合。 HCT116细胞中瞬时转染miR-223后,FBXW7 mRNA水平和蛋白表达量下调（P＜0.01）,细胞活性增加（P＜0.05）,而 细胞凋亡率降低（P＜0.01）。下调Notch3通路后,miR-223表达水平下降（P＜0.001）,FBXW7 mRNA水平上升（P＜ 0.01）,细胞凋亡率下降（P＜0.05）。结论 Notch通路上调miR-223水平,进而抑制FBXW7基因的表达,最终促进结 肠癌细胞HCT116的增殖并抑制其凋亡。