达比加群酯的合成工艺改进

目的 改进达比加群酯的合成工艺,提高反应收率并简化操作。方法 以4-甲胺基-3-硝基苯甲酸为原料,与3-（吡啶-2-基氨基）丙酸乙酯缩合后,经催化氢化、酰胺化后闭环、成脒、与氯甲酸正己酯反应得到达比加群酯。结果与结论 目标化合物的结构经核磁共振氢谱、质谱确证。改进后的合成方法与原工艺相比,环境友好,收率提高了16.4%,总收率为33.75%(以4-甲胺基-3-硝基苯甲酸计)。     

新的刺槐素衍生物的合成与活性评价

目的 基于前期发现的活性苗头化合物,设计合成不同长度烷基链取代的刺槐素烷基酰胺衍生物,并进行构效关系分析,以提高刺槐素的体内镇痛活性,发现新的天然来源药物活性先导物.方法 以芹菜素为起始原料,经3步反应合成刺槐素,再与溴代烷基酰胺缩合,得到7位取代的目标化合物刺槐素和化合物5a~5d;采用醋酸扭体法评价目标化合物的体内镇痛活性.结果与结论 新的烷基酰胺取代的刺槐素衍生物5b和5c,显示了强于临床常用药双氯芬酸的镇痛活性,可作为新的镇痛药物活性先导物.     

新型δ 阿片受体激动剂 N, N-二乙基-5-羟基-9-（哌啶-4-基）-9H-噻吨-3-甲酰胺的合成工艺改进

目的 改进新型 δ 阿片受体激动剂N, N-二乙基-5-羟基-9-（哌啶-4-基）-9H-噻吨-3-甲酰胺（COMPD7C）的合成工艺。方法 以2-氟-4-溴苯腈和邻甲氧基苯酚为起始原料,经成醚、水解、环合、取代、水解、酰化、偶联、还原、脱甲基共 9 步反应合成目标化合物 。结果与结论 合成 δ 阿片受体激动剂COMPD7C,其结构经¹H-NMR、MS谱确证。总收率为7.99%。     

抗鼻病毒感染药物的研究进展*

人鼻病毒属小核糖核酸病毒。40%～60%的普通感冒由鼻病毒感染引起。它还能导致急、慢性支气管炎以及其他呼吸道感染疾病,并引发并发症,研究抗鼻病毒感染药物来有效地预防和治疗鼻病毒感染是非常必要的。现根据抗鼻病毒感染药物的作用机制,将其分为鼻病毒蛋白合成抑制剂、鼻病毒吸附和脱壳抑制剂以及鼻病毒RNA复制抑制剂等3类,分别对其作用机制、化学结构、抗鼻病毒活性以及临床应用进行了综述。     

新型冠状病毒肺炎潜在治疗药物——洛匹那韦/利托那韦

新型冠状病毒即严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus2,SARS-CoV-2)是2019年12月在中国首次发现的一种新型病毒,其在全国范围内快速传播,造成了严重的新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)疫情。目前尚没有针对性的药物或疫苗可用于临床防治。洛匹那韦/利托那韦复方制剂(lopinavir and ritonavir compound,LPV/r;商品名:克力芝)是由艾伯维公司研发的一种临床已用于治疗人类免疫缺陷病毒1型感染的蛋白酶抑制剂,有临床研究证明其可显著降低SARS冠状病毒感染患者的死亡率。研究表明LPV/r可通过结合冠状病毒的3C样蛋白酶发挥抗冠状病毒作用。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》(试行第六版)已推荐将其作为COVID-19治疗的试用药物,目前有13项基于LPV/r的干预治疗临床试验正在开展。本文就LPV/r的基本信息、作用机制和临床试验等情况作一概述。     

新型镇静催眠药茚地普隆的合成

目的 改进茚地普隆的合成工艺.方法 以3-氨基苯乙酮为起始原料,经3步反应制得N-[3-[(3-二甲基胺)-1-氧-2-丙烯基]-苯基-N-甲基]-乙酰胺(4);以2-乙酰噻吩为起始原料,经4步反应制得(3-氨基-1H-吡唑-4-基)-2-噻吩基甲酮(8),4和8在冰醋酸介质中加热关环得到茚地普隆.结果与结论 改进了茚地普隆的合成工艺,产物结构经MS、1H-NMR以及元素分析确证,总收率为36.0%.     

口服治疗肥胖药物——纳曲酮/安非他酮缓释片

纳曲酮/安非他酮缓释片(naltrexone-bupropion,Contrave)缓释片是由Orexigen Therapeutic公司研发的肥胖治疗药物,它由纳曲酮与安非他酮组成,在2014年9月10日经FDA批准上市。纳曲酮/安非他酮缓释片用于治疗体质指数为30或更大(肥胖)的成人患者,以及体质指数为27或更大(超重)并且患有至少一种体重相关疾病的成人患者,如高血压、2型糖尿病或血脂异常。同时纳曲酮/安非他酮缓释片作为一种结合低热量饮食及体育锻炼治疗肥胖的辅助药物。笔者就纳曲酮/安非他酮缓释片的基本信息、作用机理、药代动力学、药物相互作用、临床研究、药物不良反应以及药物过量、安全警告和警示等研发动态作一概述,以期为医院临床用药起到指导作用。     

以白藜芦醇为分子骨架的活性衍生物研究进展

天然产物白藜芦醇具有抗氧化、心血管保护等多种有益的生物活性,近年来吸引了越来越多科研工作者的关注;但其成药性差,不能直接作为药物开发。对白藜芦醇的分子结构进行化学修饰可得到具有更优良成药性的衍生物。研究表明,白藜芦醇衍生物具有多种确切的生物活性,包括抗肿瘤、降血脂、抗病毒、抗神经退行性疾病等多种重要的作用,可作为新的活性药物先导物。本文对近年来白藜芦醇的化学修饰研究进展做系统综述。     

抗结核病药物的现状与研究进展

结核病是由结核分枝杆菌引起的一类严重的传染病,近年来结核分枝杆菌耐药株的传播导致治疗选择逐渐缩小,全球结核病防治形势依旧十分严峻。药物是目前治疗结核的主要手段,新型抗结核药物的研发旨在为临床提供克服耐药、疗程更短、患者依从性更好的治疗方案。近年来该领域取得了重要进展,包括首个新机制抗结核药物贝达喹啉获批上市,以及多种新机制、新结构的抗结核候选药进入临床试验阶段,这为耐药结核病治疗开拓了新的前景。本文将对现有抗结核病药物及新药研究进展进行综述。     

新型冠状病毒感染预防药物研究进展

新型冠状病毒感染仍然在全球流行。对于对新型冠状病毒疫苗有禁忌证的人群和无法对新型冠状病毒疫苗产生充足免疫反应的人群来说仍有大量预防用药需求未得到满足。本文围绕新型冠状病毒感染预防药物研究进展进行综述,介绍抗体类、小分子类预防药物的研究进展。作为目前唯一获批的具有暴露前预防作用的药物,evusheld对于奥密克戎的某些变种（XBB、XBB. 1.5、BQ. 1和BQ. 1.1）可能无效。面对新型冠状病毒的不断变异,新型冠状病毒感染预防药物研发仍然面临着巨大挑战。