高效液相色谱法测定人血浆中利奈唑胺浓度

目的建立高效液相色谱测定人血浆中利奈唑胺(唑烷酮类抗菌药)浓度的方法。方法用Zorbax SB-C18色谱柱,内标为头孢拉宗,流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸)(20∶80,v/v),流速为1.0 mL.min-1。结果利奈唑胺的线性范围为0.2～25.0μg.mL-1,定量下限为0.2μg.mL-1,日内、日间精密度均≤3.8%,提取回收率为82.2%～101.4%。结论本方法灵敏、准确、快速,可用于人血浆中利奈唑胺浓度的测定和药代动力学研究。     

HPLC—MS／MS测定人体血浆和尿液中帕洛诺司琼的浓度

目的建立一种简便、灵敏的测定人体血浆和尿液中帕洛诺司琼浓度的高效液相色谱一串联质谱（HPLC-MS／MS）方法。方法血浆、尿液样品分别采用甲醇沉淀处理后,选样分析。采用Agilent-ZORBAX-C18色谱柱（2．1mm×50mm,5fμm）．以乙腈-0．1％甲酸溶液为流动相,采用正离子,多反应监测方式测定样品浓度。用于定量分析的检测离子质荷电（m／z）297．2→m/z110．1（帕洛诺司琼）和DI／Z285．0→M／z193．0（内标）。结果帕洛诺司琼血浆样品在0．02～10ng·mL^-1与峰面积线性关系良好（r=0．9975）;定量下限（LLOQ）为0．02ng·L^-1;日内与日间RSD均〈10％;回收率在89．6％～114．0％。尿样在2．5～100ng·mL^-1与峰面积线性关系良好,7—0．9974;定量下限（LLOQ）为2．5ng·mL^-1;日内与日间RSD均〈10％;回收率在96．4％～113．4％。结论本方法简便快速、灵敏准确,适用于帕洛诺司琼在人体体内的药物动力学研究。     

药物临床试验记录文件中常见问题及规范实施办法探讨

目的:总结临床试验记录文件中常见的问题,提出规范的文件记录做法,为提高药物临床试验数据记录质量提供参考。方法:参照药物临床试验质量管理规范,结合作者从事药物临床试验质量控制工作的经验,对实际工作中发现的临床试验记录文件中存在的问题进行分析,并探讨符合药物临床试验规范的文件记录做法和相关措施建议。结果:研究者和监察员的综合素质是影响药物临床试验记录文件质量的主要原因。结论:加强对研究者和监察员的试验资质考察、GCP和SOP培训,对临床试验进行项目组、专业组和机构办公室三级质量控制监管,引入国外SMO管理模式、聘请CRC,建立药物临床数据信息化系统是提高药物临床试验记录文件质量的办法。     

抗真菌药肝毒性的文献计量学分析

目的了解抗真菌药肝毒性的研究情况及其临床特征,为安全使用抗真菌药提供参考。方法以“antifungal drugs”和“hepatotoxicity”“、抗真菌药”和“肝毒性”为检索词,检索PubMed、Embase、Web of Science、中国知网中国期刊全文数据库和中国生物医学文献数据库收录的抗真菌药肝毒性文献,用Excel表对最终纳入的文献建立评价数据库,录入文献的发表年代、发文量排序前5位的国家及研究机构、文献类型、载文量前5位的期刊、被引频次前10位的文献等。分析有关文献的研究内容和热点,总结抗真菌药肝毒性的临床表现、发生机制及预防措施。结果共纳入文献221篇,其中英文文献193篇,中文文献28篇;论著116篇,综述49篇,病例报告56篇。首次发表抗真菌药肝毒性文献的时间是1976年,载文量最高的期刊是Mycoses,单篇文章的最高被引频次为531次。抗真菌药致肝损伤的临床表现为乏力、右上腹疼痛、腹泻、黄疸、胆汁淤积和发热等,严重者可致肝衰竭。实验室检查可见血清转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶升高。唑类抗真菌药致肝损伤发生率较高,两性霉素B致肝损伤发生率较低。肝功能不全者应慎用抗真菌药。长期应用抗真菌药者应注意定期监测肝功能,出现肝损伤后立即停药并采取对症与保肝治疗,部分患者的肝功能可恢复至用药前水平。抗真菌药肝毒性的机制尚不完全清楚,可能与细胞质膜结构完整性受损或抑制细胞色素P4502D6酶代谢有关。结论国内对抗真菌药肝毒性的研究逊于国外;部分抗真菌药所致肝毒性呈可逆性。     

头孢噻利不同剂量单次静滴在中国健康人群的血清杀菌活性

目的研究单次静滴不同剂量头孢噻利在中国健康受试者的血清杀菌活性(SBA)。方法 12名健康受试者单次静滴不同剂量头孢噻利后,于0.5 h(峰时)和5,8,12 h(谷时)采血,微量肉汤稀释法测定不产酶阴沟肠杆菌、产AmpC酶的阴沟肠杆菌和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)的最低抑菌浓度(MIC)及SBA,计算其达标率。结果头孢噻利对3种致病菌均敏感;单次静滴不同剂量头孢噻利在给药后0.5 h,对3种致病菌的SBA均为>1∶1～1∶64;峰时,对产AmpC酶阴沟肠杆菌的同一时间、不同剂量组间的SBA中位数秩和检验差异有统计学意义(P<0.05),不产酶阴沟肠杆菌和MSSA差异无统计学意义(P>0.05);同一菌种不同剂量的SBA中位数差异均无统计学意义(P>0.05)。峰时SBA≥1∶8百分率,不同剂量组间差异均无统计学意义(P>0.05),且峰时SBA≥1∶8百分率对3种致病菌均达88%以上;谷时及其他时间点SBA≥1∶1的百分率,在不产酶阴沟肠杆菌和MSSA部分差异有统计学意义(P<0.05)。结论头孢噻利不同剂量对临床分离的产AmpC酶和不产酶的阴沟肠杆菌与MSSA均有较强的体内杀菌活性。     

红霉素长期小剂量超说明书用药的文献计量分析

目的用文献计量学方法分析红霉素长期小剂量超说明书用药及其研究热点,为红霉素的超说明书用药研究提供参考。方法检索自建库到2014年10月Pub Med、Em Base、SCI及中国知网(CNKI)数据库公开发表的文献,用End Note软件进行整理,对其发表年份、文献类型、研究热点和内容进行计量分析。结果共纳入文献694篇,其中外文451篇,中文243篇;文献以论著(545篇)为主;被引频次最高为275次。外文和中文第1篇文献分别发表于1974,1990年。研究内容包括红霉素长期小剂量超说明书用药应用的临床表现、治疗现状和治疗效果及不良反应等。结论长期小剂量的红霉素治疗在慢性炎症性呼吸系统疾病有效,在儿科红霉素作为促胃肠动力药的研究是目前的研究热点。     

奥硝唑与其他抗菌药物对照治疗妇科阴道感染有效性和安全性Meta分析

目的：运用Meta分析方法对奥硝唑与其他抗茵药物治疗妇科常见阴道感染的临床效果进行评价,为其提供循证医学证据。方法：全面检索奥硝唑与其他抗菌药物治疗妇科阴道感染的临床研究文献,按照Meta分析方法,运用RevMan5．1软件对符合条件的所有结果进行分析。结果：共纳入13篇文献,总样本量1553例,其中,试验组777例,对照组776例。Meta分析结果显示,有效性、临床治愈率、安全性及细菌清除率的合并OR值分别为2．83（P〈0．00001）、2．11（P=0．04）、0．25（P〈0．0001）、1．11（P=0．79）,表明奥硝唑的疗效优于对照组,并且不良反应的发生率低于对照组,细菌清除率差异没有统计学意义。结论：在治疗妇科阴道感染中,奥硝唑的疗效和安全性优于其他抗茵药物。     

连续单剂静脉滴注乳酸卡德沙星在中国健康志愿者的耐受性及药代动力学

目的 研究乳酸卡德沙星氯化钠注射液在健康人体内连续给药的药代动力学特征.方法 12名受试者同时予以乳酸卡德沙星氯化钠注射液进行连续静滴(每次400 mg,恒速静滴2h,每天1次,给药7 d),观察给药前后临床症状、体征、实验室指标,重点观测QT间期及糖耐量.用高效液相色谱法测定给药后不同时间的血浓度,求主要药代动力学参数.结果 给药后,尿常规、血生化、心电图、糖耐量试验等亦未见有临床意义的异常的改变.出现1例与药物可能有关的轻度不良反应,停药后2日恢复正常.未见严重的药物不良反应.血药浓度约在第3天达稳态,Cmax为(7.01±1.19)mg·L-1,Cav为(2.15±0.34)mg·L-1,AUC88为(55.99±9.84) mg·L-1·h,Accumulation_Index为(1.08±0.05),DF为(310.97±9.854).结论 连续静滴乳酸卡德沙星在体内无蓄积,受试者耐受性良好.