绿原酸联用阿霉素犬的药物动力学研究

目的 研究给予Beagle犬绿原酸和阿霉素后犬体内阿霉素的药物物动力学规律.方法 Beagle犬被随机分为阿霉素组和联合用药组.静脉给药后采集血样,制备血清,以HPLC法测定血药浓度.色谱柱为Aichrombond-AQ C18(150 mm×4.6mm,5μm),流动相为0.01 mol·L-1 KH2PO4-甲醇-乙腈-甲酸(50:40:10:0.1),流速1.0 mL·min-1,波长254 nm.结果 阿霉素0.011～11.4 μg·mL-1(r=0.9990)与峰面积的线性关系良好,最低检测浓度为5.25 ng·mL-1.联合用药前后阿霉素均呈二室模型;Cmax为0.457、0.557 mg·L-1,Tmax为15、15 min,T1/2为18.70、22.79 min,Cl为0.029、0.027 L·min-1·kg-1,AUC为54.99、59.53 mg·L-1·min-1,相对生物利用度为115.40%.结论 联合用药后,绿原酸对阿霉素的药物动力学模型无显著影响,但阿霉素清除率略有下降,半衰期及AUC增加,生物利用度明显提高(P<0.05).绿原酸与阿霉素联合用药,可提高阿霉素的治疗浓度,且半衰期略有增长.     

癌症患者血清代谢组学的HPLC和LC-MS研究

目的 本实验采用HPLC法和LC-MS技术检测了健康人和肿瘤患者人血清样品中的代谢产物,鉴定了与肿瘤生长相关的代谢物,以阐明癌症患者血清代谢组学规律.方法 HPLC条件:色谱柱为Phenomenex Luna(150mm×4.6mm,5μm),流动相为水-75％甲醇(0.1％醋酸铵水溶液);检测波长为215nm,进样量为l0μL;质谱条件为电喷雾离子检测器(ESI)负离子模式下检测;毛细管电压为2.74kV;锥孔电压为25.52V;离子源温度为100℃;得到保留时间和峰面积,数据经SIMCA-P+软件进行正交-偏最小二乘投影判别分析(OPLS-DA),表达出与肿瘤相关的差异代谢物;利用LC-MS对相关代谢物进行鉴定.结果 检测精密度RSD在0.04％～0.61％之间,健康人血清和肿瘤人血清中代谢规律得到明显区分;5种相关代谢组分得到提取和鉴定,分别为苏氨酸,色氨酸,甘油二酯,磷酰胆碱和硬脂酸.结论 肿瘤患者和健康人血清代谢规律有明显差异,鉴定出的化合物与肿瘤生长代谢密切相关,可为肿瘤疾病生物标记物的研究提供相关基础依据.     

阿霉素与绿原酸在大鼠体内药动学的相互作用

目的 研究阿霉素和绿原酸联合用药前后在大鼠体内药物代谢动力学的规律.方法 将SD大鼠随机分成阿霉素、绿原酸和联合给药组.HPLC-UV法分别测定各试验组在不同时间点大鼠血清中的药物浓度,计算药动学参数,并模拟出各自的动力学模型.结果 阿霉素0.011～10.500 μm·ml-1(r=0.9993)、绿原酸0.252～1260.000 μg·ml-1(r=0.9998)与峰面积有良好的线性关系;最低定量浓度分别为0.011、0.252 μg·ml-1;联合用药后,阿霉素和绿原酸的体内动力学模型均无明显变化,半衰期分别为105.4、48.4 min,清除率为0.011、0.001 L·min-1·kg-1,AUC为167.7、6743 mg·L-1·min,生物利用度为161.7%、109.5%.结论 阿霉素与绿原酸联合用药对大鼠的体内动力学模型无明显影响,但阿霉素的清除率和AUC有显著性差异,生物利用度有显著性提高(P＜0.05);联合用药时,可适当降低阿霉素的剂量,以增加临床治疗的安全性.     

大鼠口服CA4P的药物动力学研究

目的 研究口服抗肿瘤药CA4P后,CA4在大鼠体内的药物动力学规律.方法 HPLC检测方法,以AichromBond-1 C_(18)(150 mm×4.6 mm,5 μm)为色谱柱,检测波长305 nm,流动相为0.05 mol·L~(-1)磷酸二氢钾-甲醇-乙腈(50:10:40);流速1.0 mL·min~(-1),测定口服20、50、90 mg·kg~(-1)CA4P后,大鼠血浆中CA4的药物浓度.结果 CA4血浆浓度0.0155～7.7500 μg·mL~(-1)的线性关系良好(r=0.9999),最低检测浓度为7.75 ng·mL~(-1),最低检测量0.3875 ng;日内RSD为2.55%～4.87%;日间RSD为5.06%～8.28%;方法回收率为94.91%～99.85%;口服CA4P后,CA4在大鼠体内的动力学过程符合二室模型,t_(1/2β)分别为48.74、96.37 min,CL分别为7.542、9.477 L·min~(-1)·kg~(-1),V_d分别为131.39、450.19 L·kg~(-1),AUC_(0-t)分别为4.999、7.771 mg·L·min~(-1),生物利用度分别为0.54%、0.47%.结论 口服CA4P后,水解产生的难溶性CA4在体内吸收极弱,不宜直接口服给药.