三种新型膦酸类螯合剂对铀的促排作用

<正> 铀及其化合物对机体的作用,表现为化学损害和辐射损害两个方面。为了保障广大铀操作人员的安全,研究加速体内的排泄和解毒的药物是必要的。在铀的促排药物研究中,tlron和phosphicine动物试验效果较好,但未见临床报道。为得到对铀的螯合能力     

放射性同位素在药物研究上的应用(二)

放射示踪酶测定法的应用酶有一定的特异性,在某条件下,底物加入酶制剂或组织,检定底物的消耗和产物生成的速率,可以测定酶的活力。放射示踪酶测定是用一定量放射性底物,在特异酶的作     

防治血吸虫病药物的研究 ⅩⅩⅧ.敌百虫的毒性及其对日本血吸虫病的实验治疗

敌百虫是有机磷杀虫剂,又是胆碱酯酶抑制剂。本文試驗动物內用敌百虫的毒性和对日本血吸虫病的疗效,以及阿託品和PAM对敌百虫毒性与疗效的影响。小白鼠灌胃和皮下注射敌百虫1次的LD₅₀分別为0.8和0.6克/公斤。小白鼠在服敌百虫前30分钟注射阿託品和PAM的解毒效能比单用阿託品或单用PAM为佳。家兔每天灌胃30或60毫克/公斤共2周,抑制血浆胆碱酯酶活力70%左右。猴子灌胃剂量从4毫克/公斤开始,逐日递增4毫克/公斤,至第6天不食,胆碱酯酶活力也明显受到抑制,第7天躺臥不动,停药5天后恢复。小白鼠每天灌胃敌百虫200毫克/公斤,經2周后平均每鼠余存虫13±5条,和对照组24±6条相差非常显著.兔每天灌胃30毫克/公斤或皮下注射40毫克/公斤历2周后虫数也有减少.狗口服敌百虫2周后粪便转为阴性.然后停药2周解剖,平均每狗余存虫8±9条,比对照组6狗平均47±29条显著减少。在病狗治程中,血清磺溴酞钠存留率与血象无明显改变,血浆胆碱酯酶活力降为原来水平的25%左右.停药2周后恢复至原来水平的75%左右。敌百虫与吐酒石合并使用比单独应用一药治疗的效果要更好。阿品及PAM并不减弱敌百虫的疗效。敌百虫对动物的日本血吸虫病确有疗效,价格低廉,且可口服,为找寻有效的非锑剂开辟了新的途径。     

防治血吸虫病药物的研究 ⅩⅩⅦ.377种药物对小鼠日本血吸虫病的治疗

(一)用感染血吸虫的小白鼠筛药377种中,有效药主要的都是Sb化合物。其中较好的为Sb-34,71,79,82,84,87,88,89,113,133,134,135,136,137,138,139,140等17种。其中9种系甘油酸的Sb化合物。(二)筛选Sb剂时,3天疗程已能够说明药物是否有效,但停药时间需10—14天,才能够观察到余虫是恢复或消灭。(三)Sb剂的疗效并非单独取决于其含Sb量,基团改变对于疗效的影响更大。(四)能抑制血吸虫的非Sb剂中有:胺苯氧烷类AME-7:(SCH₂COOH)₄Sn锡剂Sn-18:(SCH₂COOH)₄Sn杀菌剂M-94:(SCH₂COOH)₄Sn     

防治血吸虫病药物的研究 ⅩⅪ.Sb-58,Sb-126与 TWSb 的毒性、疗效及锑的分布和排泄

犬肌肉注射Sb-58,Sb-126与TWSb 3药各6针后,局部稍有红肿,对血糖及心电图的影响均不显著.食量都减少,以TWSb 组较严重,而且TWSb 对于心及肝的损害亦较其他2药严重.日本血吸虫病犬肌肉注射Sb-58,Sb-126及TWSb 每针剂量分别为6,3与6mg/kg,每天2针,共3天.第6针后1/2小时之血Sb 浓度分别为5.0,4.1及6.5μg/5ml,24小时后均降为约2μg.停药13天后解剖,平均每犬余存虫数分别为60,16和67条.Sb-126组的余存虫退化最多,而且还有1犬完全治愈,因此可以认为Sb-126的疗效稍高.病兔肌肉注射一针等Sb 量的3药后1/2小时,血Sb 浓度以Sb-126组较低(5μg/5ml),TWSb 组最高(21μg/5ml),24小时后均减至1μg/5ml.在肝、肾、脾及血吸虫的含Sb 量,3药相差不多.24小时内由尿排出的Sb 量以TWSb 组为最多(40%),Sb-126最少(25%).Sb-126之疗效较高,可能即由于其排泄较慢.     

口服二巯基丁二酸的毒性和对铅、铜、锑、锶、铊、钷的促排作用

小鼠一次灌胃二巯基丁二酸(DMSA)混悬剂的LD₅₀为6g/kg,大白鼠为4g/kg。正常狗每天灌DMSA0.5g/kg共6周(5天/周)给药后食量减少,呕吐,体重减轻。血象、血糖、心电图、肝功能和肾功能均无显著变化。解剖一狗见十二脂肠有少量充血。灌服0.2g/kg组无明显症状。兔一次灌服DMSA后半小时,血中SH含量达高峰,5小时内血中SH浓度已明显下降。小鼠皮下注射²¹⁰Pb-醋酸铅后以骨和肾²¹⁰Pb含量最高。静注二巯基丁二酸钠(Na-DMS)或灌服DMSA可排除体内吸收²¹⁰Pb,二者均非常显著降低骨和肾中²¹⁰Pb。兔皮下注射硫酸铜后,DMSA可明显促进尿铜的排泄。加服NaHCO₃或枸橼酸钠可加强DMSA的排铜作用。小鼠分别肌注¹²⁵Sb-吐酒石、⁹⁰Sr-硝酸锶、²⁰⁴Tl-硫酸亚铊和¹⁴⁷Pm-硝酸钷后立即灌胃DMSA和NaHCO₃,DMSA明显增加放射性金属在尿中排泄。促使¹²⁵Sb排泄增加6倍、⁹⁰Sr 2倍、²⁰⁴Tl 11倍和可提高¹⁴⁷Pm 12倍。血和大多组织中放射性都有降低。上述结果提示口服DMSA可用于金属中毒治疗。DMSA比Na-DMS稳定低毒,值得继续研究。     

灌服二巯基丁二酸对小鼠~(210)铅和~(203)汞的促排和分布影响

小鼠ip Na—DMS,ig DMSA,ig DMSA加NaHCO_3或加Na-citrate。24h尿~(210)Pb排出分别为对照组的3.4,3.8,3.6,3.0倍,24h尿~(210)Hg排出分别为对照组的2.4,2.3,3.3,2.7倍,但粪~(210)Pb和~(203)Hg排出无明显增加,能降低组织中~(210)Pb和~(203)Hg的含量,但肾~(210)Pb则明显增加。结果证明ig DMSA驱~(210)Pb和~(203)Hg的作用肯定,其疗效和ip Na-DMS相近。     

~(14)C—秋水仙酰胺在小鼠体内的吸收、分布和排泄的研究

本文报告~(14)C—秋水仙酰胺在小鼠体内的吸收,分布和排泄情况,实验表明,药物吸收较快,分布迅速,值得注意的是药物与肿瘤的亲和力,给药后1小时药物在瘤组织内分布最高,而且下降缓慢,停留时间较长,这无疑是抗肿瘤药物所必须具备的重要一点。再者药物在肠道的分布始终较高,这与临床治疗上的肠道反应相一致。多次用药无明显蓄积现象是药物有利一面,药物排泄率24小时为25.1%,而且排泄较早,而粪排泄占总排泄率的50%以上。     

双酚胺酸在小鼠整体放射自显影中的定位分布

小鼠ⅳ[~(14)C)双酚胺酸370kBq/鼠,不同时间后乙醚麻醉浸入干冰己烷混合液冻死,用整体放射自显影观察~(14)C的分布,5 min,血、肾、胃肠道粘膜、骨、皮毛的放射性最高;肝、肺、脾和唾液腺次之,除骨外20 min至3 h其它组织均降低,24 h,肾和肠还残留少量放射性,但骨中还保持高的放射性。     

双酚胺酸在小鼠整体放射自显影中的定位分布

上鼠ｉｖ双酚胺酸３７０ｋＢｑ／鼠。不同时间后乙醚麻醉浸入干冰己烷混合液冻死，用整体放射自显影观察＾１４Ｃ的分布。５ｍｉｎ，血，肾，胃肠道粘膜，骨，皮毛的放射性最高；肝，肺，脾和唾液腺次之。除骨外２０ｍｉｎ至３ｈ其它组织均降低。２４ｈ肾和肠还残留少量放射性，但骨中还保持高的放射性。