关于新型多药耐药逆转剂S9788对晚期实体瘤病人单用或与多柔比星合用的Ⅰ期临床试验和药代动力学研究

S9788(6-[4-[2,2-二(4-对氟苯基)-乙胺]-1-胡椒啶基]-N,N′-双-2-烯丙基-1,3,5-三嗪-2,4-二胺)是一种新型多药耐药(MDR)调节剂,为三嗪氨基胡椒啶衍生物。体内外实验证明它对MDR尤其是对蒽环类和长春花碱类的MDR有很强逆转作用。多柔比星现仍是化学治疗实体瘤的重要细胞毒性药物。肿瘤化疗的失败可能与肿瘤细胞对多柔比星及其他细胞毒性药物产生MDR有关。S9788通过抑制mdr1基因表达的P-糖蛋白对细胞毒性药物的输出作用而使细胞内多柔比星累积增加,而恢复耐药细胞对细胞毒性药物的敏感性。为评估S9788的毒性作用和最大耐受剂量(MTD),…     

治疗高血压心衰的新型双重抑制剂oma-patrilat

ｏｍａｐａｔｒｉｌａｔ是布迈－施贵宝（ＢＭＳ）公司正在开发的治疗高血压和心衰的新产品,为第一个新一类血管肽酶抑制剂,是一种对血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）和中性内肽酶（ＮＥＰ）起双重抑制作用的单分子物质。ＡＣＥ可将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ,血管紧张素Ⅱ具有收缩血管、促进生长和保钠作用。ＡＣＥ的作用可被ＡＣＥ抑制剂如卡托普利和依那普利所阻断。ＮＥＰ和ＡＣＥ存在于相同的细胞中,ＮＥＰ能分解利尿钠肽ＡＮＰ,ＢＮＰ和ＣＮＰ,这些肽具有利尿钠、舒张血管和抑制生长等特性,它们作用的方式与ＮＯ相似。ｏｍａｐ…     

125I-血栓致兔肺栓塞模型评价药物溶栓作用方法的改进和应用

目的　探索急性和较长时间溶栓作用的可靠评价方法。方法　改进     

选择性免疫抑制

自身免疫性疾病的实验模型证实，通过选择性干扰抗原提呈细胞、自身反应性Ｔ细胞和调节性Ｔ细胞中之任一类细胞的激活，能防治自身免疫病。论述了阻断主要组织相容性复合体、阻断ＣＤ４、耗竭特异性Ｖβ＾＋Ｔ细胞、诱导耐受、Ｔ细胞受体拮抗作用和激活调节性Ｔ细胞等６种选择性免疫抑制方法，并提出了一些可应用于人自身免疫疾病治疗的类似战略。     

γ线照射对小鼠大肠运动的影响

本文观察不同剂量γ线照射后小鼠大肠运动变化和肠套叠形成.正常大肠活动为规则的周期性收缩,照射后连续性收缩发生例数随照射剂量增大而增多,收缩频率增加,同时约有50%左右的小鼠发生大肠强收缩.有3例小鼠大肠在强收缩同时出现大肠套叠.套叠产生部位多在升结肠,仅有少数小鼠大肠运动可为不同程度的抑制.因而设想大肠套叠的发生可能与肠运动功能增强有关.     

比索洛尔对慢性心衰病人死亡率的影响

已知β受体阻滞剂可改善心衰病人的发病率和左心室功能,但对生存率的影响尚不清楚。因此,设计了心功能不全比索洛尔研究Ⅱ（ＣＩＢＩＳ－Ⅱ）,以了解选择性β１肾上腺素受体阻滞剂比索洛尔降低慢性心衰病人死亡率和住院率的功效。选择１８～８０岁、非卧床、符合纽约心脏协会（ＮＹＨＡ）Ⅲ或Ⅳ级、有症状但稳定、左心室射血分数≤３５％、接受利尿剂和血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）抑制剂标准治疗、确诊为慢性心衰的病人２６４７例。主要排除近期未控高血压、心肌梗死或不稳定心绞痛、冠状血管成形术或旁路移植、严重肾或肺疾患者。用多中…     

重组葡激酶对兔实验性肺栓塞的溶栓作用

目的旨在观察重组葡激酶(rSaK)对兔肺栓塞的溶栓作用。用体外制备¹²⁵I-人纤维蛋白血块,颈静脉注入。0.5h内静滴2和0.5万AU·kg^-1rSaK,与NS和2万U·kg^-1链激酶(SK)比较。另设2.5h滴注组,速度与低剂量同而总剂量与高剂量同。结果表明,各组肺动脉内残留血栓分别为62%±11%,78%±7%,92%±7%,60%±13%和64%±16%,给药组与对照比较有显著差异。体外实验rSaK与血凝块作用0.5h和2.5h的溶解率相近。rSaK和SK的最大溶解速率分别为34和10kBq·min^-1,Km值均为1.7kBq·ml^-1。提示:rSaK的疗效取决于总剂量。     

用非洛地平-美托洛尔复合片治疗高血压

为提供低剂量复合用药作为一线抗高血压治疗的新方法 ,将固定剂量的钙拮抗剂非洛地平 (缓释 ) /β-受体阻滞剂美托洛尔 (控释的 )复合片 ( Logimax)与 ACE抑制剂依那普利以及安慰剂比较 ,评价其疗效和耐受性。来自联合国等 1 2个国家的 946名无并发症的原发性高血压 (预试 4周结束时平均舒张压 1 2 .7～1 4.7k Pa)病人 ,随机分为 3组 ,采用双盲、安慰剂对照、多中心试验。分别服用含有缓释药非洛地平 (选择性作用于血管的二氢吡啶类钙拮抗剂 ) 5mg和控释的美托洛尔 (选择性作用于心脏的 β-受体阻断剂 )50 mg的复合片、依那普利 1 0 mg和…     

重组人组织型纤溶酶原激活物对家兔实验性肺栓塞溶栓作用的初步研究

目的　观察重组人组织型纤溶酶原激活剂（ｒｔ－ ＰＡ）对兔肺栓塞的溶栓作用。方法　１２５Ｉ 标记人纤维蛋白原,体外制备１２５Ｉ 标记血栓,从颈静脉注入致肺栓塞。２－０ ｈ 内静滴２－１６,０－５４ 和０－２７ ｍｇ·ｋｇ－１ 的ｒｔ ＰＡ,与ＮＳ和２０ ０００ ＩＵ·ｋｇ－ １ 链激酶（ＳＫ） 比较。测定药物处置后心肺残留１２５Ｉ 血栓放射性评价药物的溶栓作用。结果　ｒｔ ＰＡ各组的溶栓率分别为５６ ％ ±２１％ ,４０ ％ ±１４％ ,２６ ％ ±１２％ ,ＮＳ和ＳＫ 组分别为６ ％ ±３ ％ 和４３ ％ ±１５％ 。给药组的溶栓率均显著高于ＮＳ对照;ｒｔ ＰＡ高剂量组明显高于低剂量组。给药前后出血时间和纤维蛋白原含量与ＮＳ对照无明显变化。结论　ｒｔ ＰＡ有依赖于剂量的明显溶栓作用     

狗右心室阻抗微分心动图波形及其产生原理的研究

本研究用健康狗12条,采用我们设计的右心室阻抗微分心动图的导联方法,描记了稳定的右心室阻抗微分心动图。实验结果显示:右心室阻抗微分心动图波形的各生理标志点与同步描记的右心室内压（或其微分）曲线图及心音图的相应变化相吻合(Ae-S_1b:0.083±0.0075s,E_b-d-RVP_p1和 Ej-RVP_p1:0.0300±0.0000s,y-A₂:0.0205±0.0035s)。本文还根据生物电阻抗原理和心动周期中左、右心室、左、右心房、近心大血管血流和心脏位置的交化,探讨了右心室阻抗微分心动图各波、点的形成原理,说明右心室阻抗微分心动图各波形成有其生理学、物理学基础,符合已知的生理学规律,可用于右心室 STI 与右心室 DTI 测定。