放射敏感性不同鼻咽癌细胞株的蛋白质组学比较研究

鼻咽癌（NPC）是我国南方常见的恶性肿瘤，放射治疗是鼻咽癌治疗最有效的手段之一。预测肿瘤的放射敏感性将有助于制定合理的放疗方案。目前采用的常规放疗方案没有考虑到不同个体存在放射敏感性的差异，影响了肿瘤的放疗控制率。所以，寻找能准确地预测肿瘤细胞的放射敏感性的蛋白质，对不同患者采用更合理的个体化放疗方案极为重要。蛋白质组学方法使高通量地研究生物个体功能成为可能。在本研究中，将应用蛋白质组学技术初步研究放射敏感性不同鼻咽癌细胞株中差异表达蛋白。     

DADS诱导人白血病细胞分化中的代谢变化

目的 研究二烯丙基二硫诱导人髓性白血病HL-60细胞分化过程中蛋白质组的差异表达.方法 运用蛋白质组学方法(双向凝胶电泳、质谱分析、生物信息学方法)分析鉴定DADS诱导HL-60细胞分化的差异表达蛋白质.结果 初步鉴定的差异表达蛋白质点中二型碳酸酐酶、磷酸丙糖异构酶、醛缩酶A在处理组中均表达下调,其功能与细胞代谢调节有关.结论 DADS可通过抑制二型碳酸酐酶表达和抑制糖酵解途径,抑制HL-60细胞增殖,诱导其分化.     

双向电泳分析二烯丙基二硫诱导HL60细胞分化的蛋白表达差异

目的 以二烯丙基二硫(DADS)诱导人急性早幼粒细胞性白血病HL60细胞分化为模型，利用双向凝胶电泳(2-DE)技术分析比较DADS诱导HL60细胞分化的蛋白表达差异。方法 细胞形态学观察与NBT还原反应结合验证HL60细胞的分化；用双向电泳技术分析蛋白表达差异。结果 分化后细胞形态发生明显变化，细胞核变小；NBT还原能力明显增强。双向电泳技术分析筛选了32个差异点。结论 双向电泳技术可直接反映细胞蛋白表达的变化，DADS诱导HL60细胞分化后导致部分蛋白的表达增加和降低。     

比格犬硬膜外腔造影误入蛛网膜下腔致脑栓塞的诊治与临床借鉴

目的　探讨造影剂误入动物蛛网膜下腔后导致脑栓塞形成的抢救和预防。方法　参照人类脑水肿治疗方案和剂量 ,采用连续缓慢注入 2 0 %甘露醇和 10 %葡萄糖酸钙于比格犬前肢皮下静脉内 ,直至该犬大量排尿及身体抽搐基本停止的抢救措施。同时改用小剂量、低粘度碘造影剂 ,并抬高动物头部的方法来预防脑栓塞形成。结果　采用抗脑水肿治疗效果明显而通过肌内注射冬眠灵和安定的抗惊厥处理是无效的。造影剂所致动物脑栓塞的形成能通过上述方法有效地预防。结论　本文所述脑栓塞形成的预防和抢救是有效和成功的 ,它应同样适用于临床同类病人的救治。     

DADS诱导HL-60细胞分化的相关蛋白

目的研究二烯丙基二硫诱导人髓性白血病HL-60细胞分化过程中蛋白质组的差异表达。方法形态学观察和硝基四氮唑蓝还原反应鉴定DADS诱导HL-60细胞分化;运用蛋白质组学方法（双向凝胶电泳、质谱分析、生物信息学方法）分析鉴定差异表达的蛋白质。结果DADS诱导HL-60细胞分化后,形态发生明显变化,NBT还原能力明显增强。通过质谱分析和数据库搜索初步鉴定了18个差异表达的蛋白质点,其中galectin-10在处理组中表达上调,钙网硬蛋白前体则表达下调。结论galeetin-10表达上调、钙网硬蛋白前体表达下调与DADS诱导HL-60细胞分化有关。     

敬钊毒素-V对大鼠术后疼痛模型中机械性异常疼痛的影响

目的研究敬钊毒素一V对大鼠术后疼痛模型中机械性异常疼痛的影响。方法首先建立大鼠术后疼痛模型。并将造模大鼠随机分为生理盐水组、吗啡组和JZTX—V实验组,每组8只,然后采用vonFrey细丝法测量各组大鼠的机械刺激缩爪闲值。结果与生理盐水组比较,肌肉注射5．4mg/kg吗啡产生了明显的镇痛效果,作用时间持续2．5h;实验显示肌肉注射500μg/kg JZTX-V具有明显的镇痛作用（P〈0．01）,持续时间长达4．5h,比吗啡作用时间延长至少2h。结论JZTX-V对大鼠术后疼痛模型中机械性异常疼痛具有显著的镇痛效果。     

大鼠硬膜外和静脉注射 [~(125)I]虎纹毒素-1后的药代动力学(英文)

目的　比较大鼠硬膜外注射或iv [12 5I]虎纹毒素 1([12 5I]HWTX 1)后的药代动力学和组织分布。方法　用Iodogen法标记HWTX 1。大鼠经硬膜外腔插管或尾静脉注射给药。反相高效液相色谱法在线检测体液中 [12 5I]HWTX 1浓度 ;γ 计数仪测定组织放射性。结果　硬膜 脊椎样品放射性为注射放射性的 (2 2± 8) % ,表明硬膜外注射成功。两给药途径的药时曲线不同 :硬膜外给药存在吸收相 ,10min达峰 ;cmax 和AUC随剂量递增 ;大鼠硬膜外和iv后 ,[12 5I]降解产物的浓度分别为 (2 .1± 1.1)和(6 .8± 2 .5 ) μg·L- 1(P <0 .0 1) ;末端t1/2 分别为2 .5～ 2 .8h和 2 .3h ;ClS 为 0 .74～ 1.18L·h- 1·kg- 1。硬膜外给予 [12 5I]HWTX 1的生物利用度 >82 %。两给药途径的分布不同 :iv后 10min ,大多数组织药物暴露水平高于硬膜外给药 (P <0 .0 5 )。放射性主要经尿排泄。结论　两种注射途径的放射性在不同组织中的生物分布及药物降解等差异支持了HWTX 1经硬膜外注射用作镇痛药。     

一种新型人血小板聚集抑制剂的纯化与初步活性鉴定

目的从敬钊缨毛蛛粗毒中纯化一种新型人血小板聚集抑制剂,并进行活性鉴定。方法采用阳离子交换与反相高效液相色谱法从敬钊缨毛蛛粗毒中分离到一种新型多肽组分,并命名为敬钊去整合素-I。采用基质辅助激光解析/电离飞行时间质谱测定分子量,用人血制备富含血小板的血浆并加入敬钊去整合素-I,采用血小板聚集仪测定二磷酸腺苷ADP诱导血小板聚集作用。结果从敬钊缨毛蛛粗毒中分离到一种新型多肽组分,其相对分子质量为3 631.42,对血小板具有明显抑制作用,但它对血小板聚集的作用受剂量的影响很大,总的趋势是较低浓度时促进血小板的聚集,较高浓度时则抑制血小板的聚集。结论敬钊去整合素-I是一种源于蜘蛛粗毒的新型人血小板聚集抑制剂,但其对血小板的影响在高浓度与低浓度时产生的效应相反,其准确的作用机制还有待深入研究。     

枳实提取液对豚鼠心室肌细胞L型钙电流的影响

目的 :探讨枳实提取液 (CAE)对豚鼠心室肌细胞膜L型钙通道电流 (ICa L)的影响。方法 :用酶解法分离单个心室肌细胞 ,采用全细胞膜片钳技术 ,观察枳实提取液对豚鼠心室肌细胞膜ICa L的影响。结果 :①CAE(4×10 3 ,2× 10 2 ,4× 10 2 ,1× 10 1)g/ml增大ICa L,增加率分别为 15 .89%,2 9.0 1%,5 2 .0 3%和 5 9.76 %(P <0 .0 5 )。②CAE 2× 10 1g/ml和 4× 10 1g/ml分别可使峰值ICa L减少 17.33%和 30 .0 9%(P <0 .0 5 )。CAE只改变电流幅度 ,不改变I V曲线形状。结论 :低浓度CAE ,可浓度依赖性的增大豚鼠心室肌细胞L型钙电流 ,有促进钙通道开放的作用。高浓度CAE ,可抑制心室肌细胞L型钙电流 ,有抑制钙通道开放的作用。     

动物多肽毒素及其药物学研究

有毒动物在亿万年进化过程中产生的毒液中含有丰富多样的专一性作用于各种膜通道及受体的多肽毒素。这些多肽毒素呈现惊人的分子水平生物多样性;目前已成为国际争相挖掘和利用的天然药物资源。动物多肽毒素的研究对于解析膜通道及受体的结构与功能,探究人类重大疾病发病机制有着重要科学意义。同时很多多肽毒素可作为药物先导分子,对研制一些人类重要疾病如心血管疾病、糖尿病、肿瘤以及镇痛等创新药物方面有重要应用前景。