基于温补脾阳功效的附子水提物对腹泻模型大鼠效-毒关联评价

灌胃番泻叶液建立大鼠腹泻模型,预防实验给药与造模同时进行,共6 d;治疗实验造模12 d,第7天开始给药,给药时间为6 d。实验期间进行症状积分和体重称量,实验结束后摘取心、肝、脾、肾、脑、肾上腺、胸腺称重,并检测血清中乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)和心肌肌钙蛋白-I(cardiac troponin-I,c Tn-I)指标。分别研究附子水提物预防和治疗给药对腹泻大鼠的药效及其伴随毒性作用。结果显示附子水提物能改善腹泻大鼠的症状,预防给药药效的半数有效量(ED50)为1.420 4 g·kg-1,治疗给药的药效ED50为1.048 9 g·kg-1。附子水提物同时能降低心体比和升高血清LDH和c Tn-I的水平。得出结论附子水提物对番泻叶致腹泻大鼠具有一定的预防和治疗作用,同时伴有一定的心脏毒性。     

大科学研究模式背景下药学学科发展方向的思考

在大科学研究模式的背景下,科学的大格局正在发生着深刻的变化。尤其是随着21世纪科学技术的发展,药学的学科方向也随之发生了一定的变化,深刻地影响了药学人才的思维与相关的行为。本文基于大科学背景下的科学格局变化,论述大科学研究模式对药学学科以及中医药学的影响,展望其发展前景。     

附子不同组分对寒证小鼠的急性毒性实验比较研究

目的比较附子不同组分对寒证小鼠急性毒性的影响,进行附子药材的急性毒性观察与评价,为临床安全合理用药提供依据。方法采用低温冷冻法制作寒证小鼠模型,分别制备附子全组分、水提组分和醇提组分,采用经典的急性毒性实验方法分别测定MLD和LD50.结果附子醇提组分的对寒证小鼠的LD。值为12．0g·kg^-1·d^-1,相当于临床70．0kg的成人每公斤体重日用量的56．0倍;附子全组分、水提组分对寒证小鼠的MLD为16．0g·kg^-1·d^-1和28．8g·kg^-1·d^-1,相当于临床70．0kg的成人每公斤体重日用量的74．7倍和134．4倍。通过观察发现,附子灌胃小鼠的急性毒性症状主要有：怠动、恶心、四肢麻痹、抽搐、惊厥和俯卧不动,且多发生于5．0h之内。结论附子不同组分对寒证小鼠具有一定的急性毒性,其毒性强度大小为：醇提组分〉全组分〉水提组分。     

附子水提物单次给药对小鼠心脏“量-时-毒”关系研究

目的: 通过心电图变化和血清生化指标的改变,研究附子水提物单次给药对正常小鼠心脏“量-毒”和“时-毒”关系的影响。 方法: 根据给药剂量和药后不同时间点对小鼠分组,单次灌胃给予一定剂量的附子水提物,观察给药前后小鼠ECG的变化,计算心、肝、肾的脏器指数,并检测血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、B-型脑钠肽(BNP)和肌钙蛋白(CTn-I)的水平。 结果: “时-毒”关系研究表明:给小鼠灌胃一定剂量附子水提物5 min后,小鼠心率开始升高,60 min达到峰值后逐渐降低;QRS间期、R波幅度、T波时间和幅度、QT间期从药后5 min开始降低,60 min达到最低值后逐渐升高;血中CK,LDH,BNP和CTn-I从药后5 min开始升高,60 min达到峰值;各时间点小鼠脏体比值无显著变化。“量-毒”关系研究表明:随着单次给药剂量的逐渐增大,小鼠的心率逐渐升高,心电图QRS间期、T波时间和幅度、QT间期逐渐减小,小鼠血清CK,LDH,BNP和CTn-I水平也逐渐升高,均呈现一定的剂量依赖性;各剂量组小鼠脏体比值无显著变化。 结论: 小鼠于不同剂量和不同时间点单次灌胃给予一定剂量的附子水提物可造成不同程度的心脏损伤,并呈现一定的“量-时-毒”关系,其毒性峰效应时间点出现在药后60 min。     

北豆根不同组分抗炎药效伴随毒副作用肝内损伤机制研究

目的 研究基于肝内过氧化损伤路径的北豆根水提、醇提组分在抗炎作用下伴随出现的毒副作用机制,为其“功效-毒性”相关性研究提供肝内物质水平变化的实验依据.方法 建立复方巴豆油致小鼠耳肿胀模型和皮下注射琼脂致小鼠肉芽肿模型,分别给予不同剂量的北豆根水提组分、醇提组分连续灌胃3天和7天,末次给药后检测血清和肝组织内的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平和活性.结果 北豆根水提组分和醇提组分可使小鼠血和肝组织内MDA含量增加,同时SOD活性下降;血和肝组织中NO含量增加,NOS活性升高;血和肝组织中GSH含量下降,GSH-Px活性下降.上述变化趋势随剂量增加和时间延长而加重,与空白对照组有明显差异.结论 北豆根水提、醇提组分对炎症小鼠产生的肝脏毒副作用机制可能与过氧化损伤机制有关.     

附子不同组分对正常小鼠的急性毒性实验比较研究

目的比较附子不同组分对正常小鼠急性毒性的影响,进行附子药材的急性毒性观察与评价,为临床安全合理用药提供依据。方法分别制备附子全组分、水提组分和醇提组分,采用经典的急性毒性实验方法分别测定近似最小致死量（MLD）和半数致死量（LD50）。结果附子醇提组分的对正常小鼠的LD。值及95％可信限为11．7g·kg^-1·d^-1和11．1～12．4g·kg^-1·d^-1,相当于临床70．0kg的成人每公斤体重日用量的54．6倍;附子全组分、水提组分对正常小鼠的MLD为16．0g·kg^-1·d^-1和14．4g·kg^-1·d^-1,相当于临床70．0kg的成人每公斤体重日用量的74．7倍和67．2倍。通过观察发现,附子灌胃小鼠的急性毒性症状主要有：怠动、恶心、四肢麻痹、抽搐、惊厥和俯卧不动,且多发生于6．0h之内。结论附子不同组分对正常小鼠具有一定的急性毒性,其毒性强度大小为：醇提组分〉水提组分〉全组分。     

人参健脾丸多指标含量测定及化学计量学分析

目的 建立人参健脾丸（Renshen Jianpi Pills,RJP）中11个成分的HPLC含量测定方法,并对测定结果进行化学计量学分析。方法 采用Kromasil 100-5-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,柱温35℃,进样体积10 μL;采用切换波长法测定52批RJP中隐绿原酸、香草酸、斯皮诺素、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、阿魏酸、芸香柚皮苷、3,6''-二芥子酰基蔗糖、川陈皮素、橘皮素、藁本内酯、白术内酯I的含量,结合层次聚类分析（hierarchical cluster analysis,HCA）、主成分分析（principal component analysis,PCA）和正交偏最小二乘法-判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA）对含量测定结果进行综合分析。结果 隐绿原酸、香草酸、斯皮诺素、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、阿魏酸、芸香柚皮苷、3,6''-二芥子酰基蔗糖、川陈皮素、橘皮素、藁本内酯、白术内酯I分别在0.18～17.75、0.20～20.02、0.20～19.96、0.31～30.81、0.21～21.07、0.84～84.14、0.44～44.24、0.18～17.63、0.17～17.17、1.62～162.48、0.17～17.28 μg/mL线性关系良好（r≥0.999 7）,平均加样回收率分别为97.46%、101.61%、103.02%、96.49%、102.88%、96.97%、97.92%、99.13%、94.29%、92.16%、95.57%,RSD分别为0.78%、0.57%、1.12%、1.65%、0.73%、0.91%、1.23%、1.34%、1.54%、1.92%、1.76%。化学计量学分析结果显示,52批RJP样品聚为3类,不同生产企业样品质量存在一定差异;芸香柚皮苷、藁本内酯和川陈皮素是影响RJP样品质量的主要潜在标志物。结论 建立的HPLC含量测定方法简单、可行,结合化学计量学方法可用于RJP的质量的综合评价。     

基于功效和物质基础的细辛毒性研究进展

目的 为进行功效和毒性导向下的化学成分分离、控制和功效与毒性成分的“量效关系”和“量毒关系”研究提供文献依据和研究思路.方法 对文献古籍中对细辛毒性的记载及近十几年来国内外相关文献对细辛的报道进行整理、分析与归纳.结论 只有在细辛功效表达和功效物质基础分离与控制的过程中,进行毒性的研究和毒性物质基础的安全控制,才能提出切合细辛临床使用过程中预防药品不良反应的预警方案和早期诊疗措施,确保细辛临床用药安全.     

基于双标线性校正法的银黄口服液多组分定性分析

目的:建立银黄口服液中7个成分(新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、3,4-O-二咖啡酰奎宁酸、3,5-O-二咖啡酰奎宁酸、4,5-O-二咖啡酰奎宁酸、黄芩苷)的高效液相色谱方法,考察双标线性校正法用于色谱峰定性的可行性,并比较双标线性校正法和相对保留时间法2种替代对照品定性方法的优劣.方法:采用25根不同品牌或型号的C18色...