异钩藤碱调节EGFR/FAK信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和5-FU耐药性的影响

目的 探讨异钩藤碱调节表皮生长因子受体（EGFR）/局部黏着斑激酶（FAK）信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药性的影响。方法 取对数生长期的 HepG2 细胞,分为对照组,异钩藤碱低、中、高浓度（32.5、65.0、130.0 μmol·L^-1）组,异钩藤碱（130 μmol·L^-1）＋EGFR 激活剂 NSC228155（2 μmol·L^-1）组 ;对数生长期的 5-FU 耐药肝癌细胞系 HepG2/5-FU 分为对照组 、异 钩 藤 碱（ 130 μmol · L^-1 ）组 、5-FU（ 60 μmol · L^-1 ）组 、异 钩 藤 碱（ 130 μmol · L^-1）＋5-FU（60 μmol·L^-1）组、异钩藤碱（130 μmol·L^-1）＋5-FU（60 μmol·L^-1）＋NSC228155（2 μmol·L^-1）组。给药处理 24 h,对照组不给药。EdU 染色、CCK-8 检测 HepG2 或 HepG2/5-FU 细胞增殖;划痕实验检测 HepG2 或 HepG2/5-FU 细胞迁移;Westernblotting 检测细胞中细胞周期蛋白 D1（CyclinD1）、迁移侵袭增强子因子 1（MIEN1）、P-糖蛋白（P-gp）、p-EGFR、p-FAK蛋白表达。结果 与对照组相比,异钩藤碱低、中、高浓度组 EdU 阳性率、吸光度（A₄₅₀）值、划痕愈合率、CyclinD1、MIEN1、p-EGFR、p-FAK 蛋白表达显著降低,且呈浓度相关性（P＜0.05）;与异钩藤碱 130.0 μmol·L^-1组相比,异钩藤碱＋NSC228155 组 HepG2 细胞 EdU 阳性率、A₄₅₀ 值、划 痕 愈 合 率 、 CyclinD1、 MIEN1、 p-EGFR、 p-FAK 蛋 白 表 达 显 著 升高（P＜0.05）。与对照组相比,5-FU 组 HepG2/5-FU 细胞 EdU 阳性率、A₄₅₀值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白表达显著降低（P＜0.05）;与异钩藤碱组、5-FU 组相比,异钩藤碱＋5-FU 组 HepG2/5-FU 细胞 EdU 阳性率、A₄₅₀值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白表达降低（P＜0.05）;与异钩藤碱＋5-FU 组相比,异钩藤碱＋5-FU+NSC228155 组 HepG2/5-FU 细胞 EdU 阳性率、A₄₅₀值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白显著上调（P＜0.05）。结论 异钩藤碱抑制 HepG2细胞增殖、迁移及降低 5-FU 耐药性的机制可能与阻断 EGFR/FAK 通路有关。     

基于生物分子网络的人参皂苷Rg1-丹参素生物效应机制研究

目的 运用代谢组学及生物效应网络方法研究人参皂苷Rg1-丹参素引起的生物效应机制。方法 通过对42只大鼠进行不同浓度的给药,探查最佳药物配比。将42只大鼠作为研究对象,采用简单随机化法将其分为空白组及6组不同药物配比的给药组,每组各6只。以最佳药物配比为基础,将12只大鼠作为研究对象,其中空白组、给药组各6只。对照组给予人参皂苷Rg1-丹参素,空白组给予等量生理盐水。利用高相液相色谱-质谱联用仪结合非监督的主成分分析（PCA）法,区分两组,进一步利用偏最小二乘辨别分析（PLS-DA）法结合生物分子网络,分析差异性代谢物的代谢机制,确定生物标志物。结果 给药组与空白组之间存在明显差异;筛选出对分组贡献较大的25种潜在生物标记物;确定了4个目标物：吡哆醛、L-组氨酸、氟尿苷及花生四烯酸,并且4种内源性代谢物给药后均有下调趋势。结论 人参皂苷Rg1-丹参素通过影响醛氧化酶治疗肝脏癌症的作用;影响胸苷激酶的代谢,具有治疗慢性淋巴细胞白血病及肿瘤的药理作用;干预组氨酸代谢,对组氨酸血症也具有一定的治疗作用。     

丘脑梗死后认知功能障碍的临床研究

目的:探讨丘脑梗死后认知功能障碍的特点,进一步认识左右丘脑对认知功能的影响。方法:选择年龄、性别、文化程度相匹配的31例首发急胜脑梗死患者和20例健康人进行简易精神状态检查表(MMSE)、蒙特利尔量表(MOCA)的检测,对认识功能进行总体评估。采用《临床医师统计学助手V4.O》统计软件计算。结果:研究组在MMSE、MOCA的检测中记忆力、视空间、执行能力各项目总分及个分项平分上明显低于健康组,差异有统计学意义(t检验,P<0.01):左侧丘脑组在记忆力、视空间、执行能力计算力、注意力测试各分项及总评分上明显比右侧丘脑组低,差异有统计学意义(t检验,P<0.01)。左右丘脑在复述及阅读方面无统计学意义(t检验,P>0.05)。结论:丘脑梗死与认知功能障碍直接相关,不同部位的丘脑梗死所导致的认知障碍特点各有不同,左侧丘脑梗死较右侧丘脑梗死认知障碍重,并且丘脑梗死所导致的认知障碍早期仍以记忆障碍为主多同时伴有视空间和执行能力、注意力及计算等方面不同程度的下降。     

醒脑静注射液合并西酞普兰治疗卒中后抑郁症的效果观察

目的:观察卒中后抑郁症患者采用不同方法治疗的临床效果及安全性。方法:随机将2016年1月-2017年1月期间收治的64例卒中后抑郁症患者分为观察组(实施醒脑静注射液与西酞普兰联合治疗,n=32)和对照组(实施西酞普兰独用治疗,n=32),对两组卒中后抑郁症患者实施不同方法治疗前后抑郁评分SDS改善情况,临床效果及药物不良反应发生率等指标进行比较。结果:观察组和对照组的临床总疗效及药物不良反应分别为93.75%和3.13%,75.00%和18.76%,P0.05;组间SDS评分改善程度比较,观察组明显优于对照组,P0.05。结论:醒脑静注射液合并西酞普兰治疗在卒中后抑郁症中的应用效果十分理想,值得推广。     

神经营养因子修饰胚胎脊髓神经干细胞移植后脊髓损伤大鼠的功能恢复和损伤局部基因表达

目的 探究神经营养因子修饰胚胎脊髓神经干细胞移植后脊髓损伤大鼠的功能恢复与损伤局部基因表达.方法 于2016年8月从孕18 d的30只大鼠胚胎脑部皮质中提取适量的脊髓神经干细胞,对其进行体外培养,然后采用巢蛋白免疫荧光染色方法进行鉴定,将鉴定后的胚胎脊髓神经干细胞植入成年的大鼠损伤脊髓,并将其分为3组,对照组10只、神经干细胞组10只、神经干细胞加胚胎细胞衍生的神经因子移植10只,对胚胎神经干细胞的存活进行观察分析,并对大鼠的损伤后的功能恢复情况以及局部基因表达进行比较分析.结果 经过胚胎神经干细胞移植后,7、21 d大鼠的运动功功能评分分别为(26.37±4.62)分、(39.55±2.42)分,对照组7、21 d的运动功能评分分别为(25.62±2.523)分、(32.43±2.46)分,差异有统计学意义(P<0.05),脊髓损伤局部空洞面积也得到了减小(P<0.05),在胚胎神经干细胞中加入修饰胚胎脊髓的神经营养因子后,大鼠的运动功能恢复与局部损伤基因状况改善更加明显,神经干细胞不仅存活,而且能够向损伤头尾处迁移4 mm.结论 采用神经营养因子修饰胚胎脊髓神经干细胞移植后,不仅能够使神经细胞存活,迁移,而且能促进大鼠功能的有效恢复.     

认知功能障碍在丘脑梗死后的改变

认知功能障碍是脑梗死最常见的并发症,而其中丘脑梗死的影响最为显著。梗死后脑神经功能损害的部位和认知功能障碍的临床特征密切相关,早期丘脑梗死后的认知障碍临床特征主要仍为记忆力障碍,并伴有不同程度的认知功能和行动力减退,生活自理能力下降。所以丘脑梗死在临床上越来越受到医师们的重视,故本文对丘脑梗死后认知功能的具体下降改变情况做一综述。