群体药动学及其在个体化给药中的应用

群体药动学(population pharmacokinetics，PPK)即药动学的群体分析法．它研究给予标准剂量药物时个体之间血药浓度的变异性。个体之间由于生理、病理及其他一些因素的不同，导致药物在体内处置方式存在差异，PPK正是要定量描述这些因素对药物处置的影响，即对药动学参数，如吸收速率常数(Ka)、清除率(CL)、表观分布容积(Vd)的影响。     

红细胞药物载体研究进展

目的 介绍红细胞作为药物载体的研究和应用现状.方法 查阅国内外相关文献,进行分析、归纳和综述.结果 对红细胞作为药物载体特点、制备和应用情况进行综述.结论 红细胞作为药物载体具有广阔应用前景.     

我国福建汉族人群儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性研究

目的：了解福建省汉族人儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）1947位点基因多态性分布，为探讨该基因多态性与疾病的相关性及对药物代谢影响提供遗传背景资料。方法：应用聚合酶链反应技术-限制性内切酶分析检测了166名福建汉族正常人的COMT基因1947位点多态性，并比较了不同人群之间的基因型与等位基因频率。结果：福建汉族人COMT1947位点基因型（GG，GA和AA）分布频率分别是58．4％，36．7%，4．8％。COMT1947位点等位基因频率G和A分别是77％和23％。福建汉族人COMT1947位点的基因型分布和等位基因频率同肯尼亚人、日本人、台湾地区汉族人群比较差异无显著性，与美国、英国、芬兰和东南亚人比较，差异有极显著性CP〈0．01）。福建汉族人COMT的GG纯合型显著高于美国、英国、芬兰和东南亚人群；而AA纯合型显著低于美国、英国、芬兰和东南亚人群。结论：福建汉族人COMT1947位点基因多态性分布不同于某些地区的人群，具有种族差异。     

CYP3A5*3基因多态性与他克莫司血药浓度及临床疗效的相关性研究

目的 探讨CYP3A5*3在中国人群中的分布,明确其与他克莫司稳态谷浓度及临床疗效的相关性。方法 收集55例慢性肾小球肾炎患者的268份他克莫司稳态谷浓度,酶免疫扩大分析法测定其浓度值,采用TL998A荧光检测仪进行CYP3A5*3基因型测定。分析CYP3A5*3不同基因型对他克莫司谷浓度及临床疗效的影响。结果 268份他克莫司稳态谷浓度中,5~<10 ng·mL^-1与10~20 ng·mL^-1浓度范围他克莫司的临床有效率（82.0%,82.6%）显著高于<5 ng·mL^-1（45.5%）（P<0.05）,同时5~<10 ng·mL^-1与10~20 μg·mL^-1浓度范围他克莫司的临床有效率相近。CYP3A5*3各基因型（GA、GG、AA）患者他克莫司在血药谷浓度、日剂量和谷浓度/剂量（C/D）值两两比较结果显示：突变杂合子GA型和突变纯合子GG型患者血药谷浓度高于野生型AA型患者,且突变杂合子GA患者高于突变纯合子GG患者（P<0.05）;突变纯合子GG患者的他克莫司日剂量显著低于突变杂合子GA和野生型AA患者,且突变杂合子GA患者显著低于野生型AA患者（P<0.05）;突变纯合子GG患者的他克莫司C/D显著高于突变杂合子GA和野生型AA患者,且突变杂合子GA患者显著高于野生型AA患者（P<0.05）。CYP3A5*3基因型不同的患者临床有效率相近。结论 CYP3A5*3基因多态性对中国肾小球肾炎患者他克莫司血药浓度有显著影响,等位基因G携带者他克莫司C/D值更高,且每日所需剂量更低;但CYP3A5*3基因多态性可能与临床疗效无关。     

成人慢性肾小球肾炎患者他克莫司群体药动学研究

目的:建立成人慢性肾小球肾炎患者他克莫司群体药动学(population pharmaco-kinetics,PPK)模型。方法:收集55例慢性肾小球肾炎患者的268个他克莫司血药浓度数据。采用非线性混合效应模型考察CYP3A5基因型、体质量、年龄、实验室指标、合并用药等对他克莫司药动学参数的影响,建立他克莫司PPK模型,并通过拟合优度诊断、Bootstrap自举法及正态预测分布误差法对模型进行验证。结果:他克莫司表观清除率及表观分布容积的群体典型值分别为13.8L·h-1和733L,CYP3A5基因型和合并用药五酯胶囊对他克莫司清除率具有显著影响。经验证他克莫司PPK模型稳定有效。结论:首次建立成人慢性肾小球肾炎患者他克莫司PPK模型,可为慢性肾小球肾炎患者的他克莫司个体化给药提供参考。     

LRP6受体胞内区赖氨酸位点突变和经典Wnt信号通路相关性分析

目的:探讨LRP6受体胞内区赖氨酸位点突变对经典Wnt信号通路影响。方法:构建胞内区3个赖氨酸位点(K8R、K48R及K82R)同时突变的突变型LRP6受体,瞬时转染HEK293细胞,运用荧光素酶报告基因技术分析其对β-catenin/TCF转录活性影响;同时运用谷胱甘肽转移酶-E-钙粘蛋白(GST-E-cadherin)结合法提取胞浆游离β-连环蛋白(β-catenin),Western blot法测定总β-连环蛋白、胞浆游离β-连环蛋白、低密度脂蛋白相关受体-6(LRP6)及磷酸化LRP6(p-LRP6)蛋白水平。结果:和转染空白质粒PcDNA3比较,转染LRP6增强TOPflash活性593倍(P<0.05),提高胞浆游离β-catenin水平126.3%;而转染赖氨酸突变的LRP6将进一步增强TOPflash活性,达2 989倍(P<0.05),胞浆游离β-catenin水平提高580.5%;和转染未突变LRP6相比,转染胞内区赖氨酸突变LRP6受体激活Wnt信号通路作用更强。结论:LRP6胞内区赖氨酸位点在LRP6参与Wnt信号通路活化过程中可能具有重要作用。     

苄丝肼对大鼠纹状体细胞外液左旋多巴药动学的影响

目的探讨苄丝肼对左旋多巴大鼠纹状体细胞外液药动学影响。方法大鼠随机分3组（每组7只）：左旋多巴合并苄丝肼组,大鼠灌胃给予左旋多巴48mg·kg^-1和苄丝肼12mg·kg^-1;单用左旋多巴组,大鼠灌胃给予左旋多巴48mg·kg^-1;生理盐水对照组,大鼠灌胃给予等体积生理盐水。采用脑微透析活体取样和高效液相色谱技术,测定给药后6h内不同时间点大鼠血浆和纹状体细胞外液左旋多巴浓度,应用3P87药动学程序拟合药动学参数。结果左旋多巴在血浆及纹状体细胞外液药-时曲线符合一室模型。单用左旋多巴在纹状体细胞外液t1/2、tmax、ρmax和AUC0→∞分别为（21．55±13．74）min、（46．82±27．49）min、（9．283±2．130）μg·L^-1、（2762±1257）μg·L^-1;左旋多巴合用苄丝肼组纹状体细胞外液t1/2、tmax、ρmax和AUC0→∞分别为（83．50±10．24）min、（49．97±11．72）min、（119．62±81．12）μg·L^-1、（18431±9115）μg·L^-1。其中,除tmax外,单用左旋多巴组t1/2、ρmax和AUC0→∞均显著小于左旋多巴合用苄丝肼组（P〈0．01）。结论苄丝肼可显著提高左旋多巴进入纹状体药量。     

大鼠左旋多巴给药后纹状体高香草酸水平变化

目的:探讨左旋多巴给药后大鼠纹状体细胞外液高香草酸浓度随时间变化规律。方法:大鼠单次灌胃给予左旋多巴48mg.kg-1和苄丝肼12mg.kg-1后,采用脑微透析活体取样和高效液相色谱技术,测定给药后6h内不同时间点大鼠纹状体细胞外液高香草酸和左旋多巴浓度。结果:左旋多巴+苄丝肼给药后大鼠纹状体细胞外液高香草酸水平升高明显迟于左旋多巴,显示左旋多巴代谢为高香草酸需一定时间;左旋多巴水平在给药4h后基本恢复到基础水平,而高香草酸水平给药6h后仍远高于给药前水平。结论:大鼠如以左旋多巴48mg.kg-1和苄丝肼12mg.kg-1每6h一次给药,高香草酸水平可能存在蓄积现象,其临床意义有待进一步研究。     

中国青年男性左旋多巴药动学研究

目的探讨左旋多巴在中国青年人药动学。方法征集14名健康男性志愿者,口服200／50mg左旋多巴／苄丝肼片,给药后10,20,30,45．60,90．120,180,240．360,480,600min采血,高效液相色谱-电化学法测定左旋多巴血药浓度．3P87药动学软件计算药动学参数。结果左旋多巴t1／2β AUC0-∞CL／F、Cmax、tmax和V／F分别为54．97±12．4min、351．10±64．12ug·min／mL、589．12±118．54mL·min^-1、2．41±0．98μg·mL^-1、55．60±16．55min和45．82±20．02L。结论积累了左旋多巴在青年人药动学资料．可为临床合理用药提供参考。     

新型冠状病毒肺炎疫情防控期间借助互联网开展医院药学服务的实践与思考

新型冠状病毒肺炎疫情防控期间,大力推进互联网医院建设,对病情稳定的慢性病复诊患者提供线上药学服务,不仅可降低患者交叉感染的风险,还可保障患者治疗药物管理得以持续。本文从福建医科大学附属第一医院的互联网医院平台运行实际出发,介绍了互联网药学服务特色以及新思路,可为当下及未来互联网医院药学服务发展提供借鉴和参考。