对实验性矽肺灌胃药物构效关系的初步探讨

<正> 我所自1970年以来,为了寻找治疗矽肺药物,共筛选700余种中草药,600余种化合物,仅有少数几种类型化合物显示疗效。如何减少盲目的广筛,发展药物设计,定向寻找高效低毒的新药一直是我们注意的课题。几年来,我们顺着一定的思路,在广筛发现小檗胺有效的基础上,找到了汉防己甲素及一系列效果更好的双苄基异喹啉生物硷,在梯络龙最初腹腔注射效果不很明显的基础上,有意识地改为灌胃给药,效果有所提高并引起了重视。本文试图对目前筛选过的具有代表性的化合物的化学结构、理化性质及其疗效的关系作一初步探讨。     

汉防己甲素与其N-2′氧化物的细胞毒性比较

汉防己甲素(简称汉甲)为治疗矽肺有效药物;其氮氧化物的衍生物汉防己甲素-N-2′氧化物(简称汉甲-NO),对实验性矽肺亦已证实有相似的疗效,本研究比较了这两种药物对巨噬细胞和2BS细胞的细咆膜通透性及2BS细胞DNA合成的影响。观察到汉甲-NO引起细胞膜通透性异常改变明显地小于汉甲,对2BS细胞DNA合成的抑制作用约为汉甲的1/20～1/25,说明汉甲-NO对体外培养的细胞毒性显著地低于汉甲。     

汉防已甲素-N-2′-氧化物对大鼠实验性矽肺的疗效观察

<正> 1976年我们在筛选治疗矽肺药物中,发现汉防己甲素(简称汉甲素)(Tedrandrinc)对大鼠实验性矽肺具有明显的治疗效果,以后又发现汉甲素在大鼠及人体内可以代谢生成汉甲-N-2′-氧化物(简称汉甲—NO)。为了研究汉甲-NO对矽肺的治疗     

粉防己碱在体内的代谢转化

粉防已碱有多种药理作用,近年我国又发现它可以防治矽肺。薄层层析及高压液相层析结果表明,粉防己碱进入大鼠及人体内,大部分以原形存在,少部分被转化,在大鼠的肝、肺、尿及人尿中,代谢产物可能有两个粉防己碱-N-2′-氧化物异构体和N-2′-去甲基粉防己碱。在两个粉防己碱-N-2′-氧化物中,其一前人已有报道,另一个为新化合物,根据核磁共振谱、质谱以及它能还原成粉防己碱,确定了其化学结构。本文给出了粉防己碱的气相层析及高压液相层析的实验条件。     

汉防己甲素在体内的代谢转化

<正> 汉防己甲素(I)是从粉防己(Stephania tetrandira S.Moore)块根中提取得到的双基异喹啉生物碱,它具有解热、镇痛、降血压、抗肿瘤等多种药理作用,1976年又发现它可以抑制矽肺的进展。本文着重报导汉防己甲素在大鼠体内的代谢转化,对服用汉甲素治疗矽肺的病人尿也进行了一些分析。汉防己甲素属于叔胺类,叔胺常常代谢产生N-氧化物,也经常去烷基化生成仲胺,后一个反应被认为按下列步骤进行     

粉防已碱-N-氧化物的化学研究

<正> 粉防己碱(Tetrandrine,以下简称TD,即汉防己甲素)是一种双苄基异喹啉生物碱,具有多种药理作用,1976年我国发现它可以治疗实验性矽肺,几年来的临床实践表明,它确有使矽肺患者X-胸片好转,症状减轻的疗效。为了寻找高效低毒的矽肺药物,并研究TD在体内的代谢,我们用过氧化复氧化TD获得了四种N-氧化物。有关生物碱-N-氧化物的化学以及它们在动植物体内的重要作用已有综述。Dahmen等人从Cyclea barbara Miers中分离得到粉防己碱-N-2′-氧化物,而用过氧化氢氧化TD得到含有上述氧化物的混合物。     

轮环藤宁治疗大鼠实验性矽肺的疗效观察

<正> 1976年,我们在筛选治疗矽肺药物中,发现轮环藤宁治疗大鼠实验性矽肺有一定效果。轮环藤宁(Cycleanine)是从防己科植物“地不容”(Stephanin epigeae, H. So. Lo)中分离得到的白色结晶,熔点为273°,[α]B D-16.9。(CHCl_3),系属双苄基异喹啉类生物碱。它不溶于水而溶于稀酸及有机溶剂。其结构式如下: