8－氯腺苷的抗肿瘤作用研究

采用国内合成的８－氯腺苷经体内、外实验研究，结果表明，用１００ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）×７剂量，可使小鼠肝癌实体瘤Ｈ＿２２抑制率达７１．７％±１３．３％腹腔注射（ｉｐ）和６６．１％±４．４６％静脉注射（ｉｖ），使白血病Ｌ１２１０荷瘤小鼠的生命延长率达１２４．Ｏ％±２２．１％（ｉｐ）和１０４．２％±２０．１％（ｉｖ）。体外实验显示，８－氯腺苷对人白血病细胞系ＨＬ－６０和Ｋ＿５６２以及人胃癌细胞系ＭＧＣ８Ｏ－３均有明显抑制生长作用，其ＩＣ＿５０值分别为：１．８μｍｏｌ／Ｌ、４．２μｍｏｌ／Ｌ和１．５６μｍｏｌ／Ｌ。该药采用腹腔一次注射测定小鼠的ＬＤ＿５０为：１０２５．０±５２．４ｍｇ／ｋｇ；大鼠的ＬＤ＿５０为：７９３．４±７０．７ｍｇ／ｋｇ，表明其急性毒性很低。     

9-β-D-腺嘌呤阿拉伯糖苷-5''''-单磷酸的合成

本文报告合成9-β-D-腺嘌呤阿拉伯糖苷-5＇-单磷酸的简化操作过程,总收率达32％。     

阿糖腺苷2′,5′-环磷酸酯和阿糖腺苷5′-亚磷酸酯的合成

为提高抗病毒药阿糖腺苷(Ara-A)的水溶性,合成了阿糖腺甘2′,5′-环磷酸酯,阿糖腺苷5′亚磷酸酯以及相应的酰基衍生物。抗病毒筛选结果表明,阿糖腺苷2′,5′-环磷酸酯在1μg/ml 浓度时对Ⅰ型单纯疱疹病毒有明显抑制作用。     

褪黑激素的合成研究

褪黑激素(Melatonin,MT)是松果体内分泌的一种吲哚类激素,具有广泛的生理作用。它不仅与个体发育、生殖功能、脑功能相关,且参与催眠、镇静、镇痛和免疫效应等活动。某些肿瘤和精神神经等系统疾病的发生和发展也与褪黑激素的独特昼夜排泌节律有联系。为了使这种内源性多效应的生理活性调质能尽快地应用于诊断和治疗,简化MT的合成方法并进而合成更多新的MT衍生物,研究它们的构效关系,无疑是一值得注意的课题。     

2,4-二氨基-5-甲基-6-(取代苯氨基)甲基-吡啶[2,3-d]并嘧啶脂水分配系数的测定

应用高效液相色谱法测定了１５个２，４－二氨基－５－甲基－６－（取代苯氨基）甲基－吡啶［２，３－ｄ］并嘧啶类化合物的保留值，由此推算了它们的脂水分配系数（正辛醇／水）．所用固定相为ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８（３４／１１８）１０μ４．６ｍｍ×２００ｍｍ反向柱，流动相为甲醇－水（５７∶４３，ｐＨ＝７．４）．所得脂水分配系数（对数值）与用取代基π值计算的数值相差较大