4826例免疫抑制剂及相关器官移植用药致药品不良反应自发报告分析

目的:了解免疫抑制剂及相关器官移植用药致药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)的发生特点与规律,为临床合理用药提供参考。方法:采用回顾性研究方法,对2009年1月1日至2019年1月1日中国人民解放军ADR监测中心收集的免疫抑制剂相关ADR报告进行统计分析。结果:共收集到来自151家医院的4826例免疫抑制剂致ADR报告,男女患者之比为1∶1;发生严重的ADR患者中,≥60岁患者所占比例较高;ADR发生时间以用药后2~<7 d为主;引发ADR的药物主要涉及糖皮质激素、抗体和烷化剂;ADR累及器官和(或)系统主要为胃肠系统及全身性损害,严重的ADR主要累及血液系统;经过治疗,4314例患者(占89.39%)痊愈或好转;有4例死亡报告(1例与移植相关)。其中,442例ADR与器官移植术后用药相关,男女患者之比为2∶1;ADR发生时间以用药后≥15 d为主;引发ADR的药物主要涉及钙调磷酸酶抑制剂、抗体和抗代谢/增殖药;经过治疗,379例患者(占85.75%)痊愈或好转。结论:免疫抑制剂治疗窗较窄,但疗效无法替代,应加强患者治疗期间尤其是器官移植术后的临床用药安全性监测,并及时有效地干预,尽可能防止严重的ADR发生。     

组织声学结构定量技术在酒精性肝纤维化诊断中的应用

目的探讨组织声学结构定量技术(ASQ)在酒精性肝纤维化诊断中的应用。方法选取 2017年 7月至 2018年 6月安徽医科大学第一附属医院住院经肝活检确诊的酒精性肝纤维化病人 51例,为观察组;选取同期体检的健康志愿者 37例,为健康对照组。两组均采用 ASQ检测肝脏,获得 χ2直方图和相关参数,包括红色和蓝色曲线的标准差值、平均值、众数值和蓝红色曲线下的面积比值。结果与对照组相比,观察组的红色曲线分布变宽,不平滑,峰值明显大于 100%,蓝色曲线下面积显著增加,峰值和宽度均显著增加。观察组红色曲线的标准差值、红色曲线的众数值、红色曲线的平均值、蓝色曲线的众数值、蓝色曲线的平均值和蓝红色曲线下的面积比值显著大于健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.01)。结论 ASQ技术可以通过无创和客观的参数成像为酒精性肝纤维化的诊断提供依据。     

279例药物性肝损伤自发报告分析

目的：了解药物性肝损伤在自发报告中分布情况及相关药品,为临床提供风险点参考。方法：基于2016-2018年解放军ADR数据库中70 709例自发报告数据,回顾性分析目标患者的性别、年龄、致病药物及预后情况。结果：2838例肝胆损害报告中,筛选出RUCAM量表≥6分的药物性肝损伤279例（9.83%）,男172例（61.65%）,女107例（38.35%）。排名前5位的药物类别是抗感染药物（39.78%）、心血管系统用药（16.85%）、抗肿瘤药物（15.05%）、代谢及内分泌系统用药（5.73%）、中药（5.73%）;排名前5的品种是阿托伐他汀、莫西沙星、利福平、左氧氟沙星、头孢哌酮舒巴坦。平均潜伏期27.52 d,以40~59岁患者的平均潜伏期最长（51.10 d）。结论：严重的药物性肝损伤占比相对低,呈潜伏期长、男性多于女性、涉及药物分布广等特点;提示长期使用具潜在肝毒性药物时应监测肝功能;信息详实的ADR报告数据可以满足RUCAM量表的评价标准。     

MicroRNA基因递送系统抗激素非依赖型前列腺癌增殖作用研究

目的：采用分枝状聚乙烯亚胺（BPEI）、线型的聚乙烯亚胺（LPEI）和树枝状聚合物聚酰胺-胺（PAMAM）与具有抑制激素非依赖型前列腺癌细胞PC3增殖的miRNA-15a和miRNA-16-1质粒结合,构建了MicroRNA基因递送系统。考察形成的三种纳米复合物的粒径、zeta电位、细胞内摄取,以及对PC3细胞的抑制作用。方法：利用粒径分析仪测定形成的三种纳米复合物的粒径和电位,凝胶电泳实验测定三种材料对miRNA的结合能力; 利用FAM标记的NC-miRNA考察PC3细胞对三种复合的摄取情况;通过CCK8 法测定三种材料与miRNA-15a和miRNA-16-1形成的复合物对PC3细胞的抑制作用;PCR法测定三种材料与miRNA-15a和miRNA-16-1结合后对PC3细胞中Bcl-2,Cylin D1和Wnt3a表达的阻滞作用。结果：BPEI,LPEI和PAMAM三种材料与miRNA可结合形成稳定的纳米级复合物,在N/P=5时,PC3细胞对BPEI/miRNA-FAM的摄取高于LPEI/miRNA-FAM和PAMAM/miRNA-FAM,具有统计学意义（P<0.01）。BPEI、LPEI和PAMAM都可以携带miRNA-15a和miRNA-16-1进入PC3细胞,并且阻滞PC3细胞中Bcl-2,Cylin D1和Wnt3a蛋白的表达。结论：BPEI,LPEI和PAMAM三种材料包裹miRNA-15a和miRNA-16-1可对激素非依赖型前列腺癌细胞PC3细胞产生抑制作用。并可以有效阻滞PC3细胞中Bcl-2,Cylin D1和Wnt3a蛋白的表达。     

非病毒类载体靶向治疗前列腺癌研究进展

在治疗前列腺癌的各种传统方法中,普遍存在着杀伤癌细胞的同时对正常组织器官造成损伤的现象。近年来兴起的靶向治疗在一定程度上能很好地解决这一问题。但作为靶向治疗的载体,病毒类载体存在免疫原性大、毒性大等缺点,而非病毒类载体靶向治疗前列腺癌往往能克服这些缺点。本文综述了以阳离子聚合物、脂质体和壳聚糖聚合物为主的非病毒类载体包裹基因药物靶向治疗前列腺癌的研究进展。     

药物分析实验中翻转课堂与传统课堂的动态结合教学实践

介绍了药物分析实验课程中翻转课堂与传统课堂动态结合的初步设计和实践。研究者采用“低-高-低”型教学结构序列，学生课前利用校内网络教学平台资源、公共在线资源和传统教学资源自主进行低结构化认知和探索，课中以“讲解-讨论-实验操作-再讨论”模块进行高结构化的教师协助学习，课后学生利用各种资源自主进行低结构化总结和拓展。之后，教师综合评价学生成绩并设计后续课程的教学方案。结果表明，与传统课堂相比，翻转课堂与传统课堂的动态结合，对学生认知、探索、实践、创新等方面能力提高更明显，也让教师加速转变为课程教学的主动研究者和创新者。     

利奈唑胺注射液致血小板减少的主动监测与评价研究

目的：通过计算机辅助主动监测方法,分析评估中国人民解放军总医院住院患者中利奈唑胺注射液致血小板减少的真实世界数据。方法：依托医疗机构药品不良事件主动监测与智能评估警示系统（ADE-ASAS）,回顾性调取2008年1月至2020年12月该院使用利奈唑胺注射液患者信息。对系统报警的疑似病例展开双人盲评、逐一甄别,确认利奈唑胺注射液致血小板减少阳性病例。结果：ADE-ASAS提取获得利奈唑胺注射液用药患者9 338例,通过对患者诊疗信息开展主动监测,判别得到阳性病例810例（8.67%）,其中ADR组（血小板计数<100×10⁹/L）465例（4.97%）,趋势组（血小板降幅>基线值×25%）754例（8.07%）。高龄和入住ICU患者血小板减少发生率较高,高龄、入住ICU、血小板基线值较高、用药时间短、合并抗感染药物品种数少的患者血小板日均降速较大。进一步单因素分析提示,高龄（RR=3.33/3.54,P<0.05）、入住ICU（RR=1.73/1.90,P<0.05）、血小板计数值低/降幅大（RR=2.04/3.33,P<0.05）为ADR组和趋势组患者院内死亡的危险因素。结论：应用ADE-ASAS可以高效、准确地获取利奈唑胺注射液真实世界用药数据,发掘血小板减少发生趋势、规律和院内死亡危险因素,进而早期识别、有效规避高危患者不良反应风险。     

156570例住院患者药物性肝损伤信息化主动监测研究

目的 研究药物性肝损伤(DILI)在住院患者中的发病率以及药品分布情况,对比符合Hy's法则患者与一般DILI患者的病例特征.方法 利用"医疗机构药物不良事件主动监测与智能评估警示系统-Ⅱ"(ADE-ASAS-Ⅱ)回顾性监测2019年中国人民解放军总医院第一医学中心住院患者电子医疗数据,自动识别符合标准患者并报警,对报...     

基于自动监测系统的奥美拉唑与兰索拉唑安全性研究

摘要：目的:对奥美拉唑和兰索拉唑的安全性进行自动监测研究,了解真实世界不良反应发生情况。方法:借助"医疗机构ADE主动监测与智能评估警示系统"调取解放军总医院2016～2017年所有使用注射用奥美拉唑(规格:40 mg)及注射用兰索拉唑(规格:30 mg)人群,进行相关不良反应的回顾性研究。结果:奥美拉唑致血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、肝损害、急性肾损伤、皮肤损害发生率分别为0.14%,0.14%,0.12%,0.16%,1.27%,0.08%,0.12%;兰索拉唑则分别为0.10%,0.14%,0.11%,0.11%,1.00%,0.02%,0.07%。倾向评分匹配后,两者肝毒性比较差异无统计学意义。Logistic回归分析结果显示,用药时长超过5 d为质子泵抑制药相关肝损害的独立风险因素。结论:奥美拉唑及兰索拉唑安全性均较高,但用药疗程超过5d应警惕相关肝损害的发生风险。