聚乙二醇化艾塞那肽对肥胖恒河猴的减肥作用

目的研究聚乙二醇化艾塞那肽(PB199)长期给药对肥胖恒河猴的减肥作用。方法一个月内每周一次sc PB199,观察其对肥胖恒河猴体重、腹部脂肪体积、摄食量、血糖和血脂等肥胖相关指标的影响。结果给药一个月后,模型对照组动物的体重与给药前比增加1.34%,3、6μg·kg-1PB199组猴的体重与给药前比分别降低5.14%、5.68%,较模型对照组的差异显著(P<0.05)。与给药前比,3、6μg·kg-1PB199、艾塞那肽、奥利司他组猴的腹部皮下脂肪体积下降率分别为42.1%、42.2%、39.0%、41.8%,腹腔内脂肪的体积下降率分别为20.8%、20.8%、16.9%、20.5%,各组较模型对照组的差异显著(P<0.05)。结论一个月连续给药PB199对肥胖恒河猴具有显著的减肥作用。     

PPAR泛激动剂对自发性2型糖尿病恒河猴血糖及心脏功能的影响

目的 考察过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)泛激动剂口服给药对自发性2型糖尿病(T2DM)恒河猴降血糖作用及心脏功能的影响.方法 连续给予Ⅱ型糖尿病恒河猴服药一个月,测定试验期内PPAR泛激动剂组、吡格列酮组与模型组的空腹血糖、糖耐量试验、糖化血红蛋白、体重和胰岛素;检测给药前后猴心脏功能的变化.结果 在给药后第14、21、28天,各给药组的空腹血糖均明显降低.给药后PPAR泛激动剂组和吡格列酮组的平均空腹血糖分别下降14.54％、15.09％;各给药组的餐后血糖降低幅度均大于模型组的;各给药组的糖化血红蛋白均明显低于给药前的;给药前、后各组猴的体重无明显变化.给药后,PPAR泛激动剂组的空腹胰岛素明显降低,左室平均舒张末期容积、收缩末期容积和每搏输出量显著增加.结论 自发性Ⅱ型糖尿病恒河猴在连续给予PPAR泛激动剂一月后表现出显著的血糖和空腹胰岛素降低,其对心脏功能的影响还需要进一步研究.     

牛Ⅱ型胶原诱导恒河猴关节炎的实验研究

目的 观察牛Ⅱ型胶原诱导川西恒河猴关节炎后,相关炎症指标与关节X光影像学的变化.方法 将6只恒河猴分别sc 1.5 mg牛Ⅱ型胶原诱导关节炎,检测恒河猴的体重、体温、血液学及血生化指标,观察恒河猴的症状并每天进行临床相关性评分.免疫后第4周与第8周分别进行四肢关节的X光影像学分析.结果 6只恒河猴中有1只属于急性活动期反应(免疫后第1周CRP＞ 50 mg· L-),3只属于慢性活动期反应(免疫后第4周开始CRP＞ 50 mg· L-);注射胶原后猴的体重增长率＜14％或呈负增长,全身临床评分持续增长;与免疫前比较,中性粒细胞(NEUT)、单核细胞(MONO)计数升高,白蛋白(ALB)与血红蛋白(HGB)降低(P＜0.05);X光平片显示第8周与第4周相比有进展,与关节病理学检查结果相符.结论 早期急性活动期反应者与慢性活动期反应者的共同特点是NEUT、MONO计数升高,体重、ALB与HGB降低或增长缓慢;CRP可以作为早期关节炎发病的指标,X线影像学显示关节病变程度加重,与临床类风湿关节炎的症状类似并有其特殊表现.     

喹诺酮类新药KNT和盐酸莫西沙星肝毒性的比较研究

目的 采用大鼠原代肝细胞模型评价盐酸莫西沙星(Mox)和喹诺酮类新药KNT的体外肝毒性.方法 胶原酶二步灌流法分离制备SD大鼠肝细胞,进行原代培养.Mox和KNT分别设1.6、0.8、0.4、0.2、0.1 mg·mL-1剂量组,同时设溶剂对照组,处理24 h后,检测对比肝细胞活力IC50、AST、胞内LDH泄漏情况、GSH含量变化及两药物不同浓度处理后受损的肝细胞线粒体在电子显微镜下状态的对比.结果 KNT的细胞生长抑制率IC50=0.773 mg· mL-1,显著低于Mox(IC50=1.144 mg·mL-1).Mox在0.8 mg·mL-1剂量处理24 h后,对大鼠原代肝细胞生长抑制率约69％,培养液上清AST和LDH水平显著升高,肝细胞GSH含量显著降低,电镜观察到肝细胞内绝大部分线粒体肿胀,嵴断裂消失;而Mox在0.4 mg·mL-1剂量下,细胞生长抑制率约8％,AST、LDH和GSH含量无明显改变.经0.8 mg· mL-1 KNT处理24 h后,对细胞生长抑制率约9％,培养液上清AST、LDH水平显著低于0.8 mg· mL-1 Mox的,与空白对照比有上升趋势,GSH水平也显著上升,电镜观察到肝细胞核轻微固缩,部分线粒体肿胀.在0.4 mg· mL-1 KNT剂量下,细胞生长抑制率约1％,AST、LDH和GSH含量无明显改变.结论 同剂量下,KNT处理大鼠原代肝细胞24 h后,表现出比Mox肝细胞毒性弱.     

采用HepG2和HK-2细胞模型评价富马酸泰诺福韦双特戊酯的线粒体毒性

目的:评价富马酸泰诺福韦双特戊酯的线粒体毒性,为临床试验剂量设计和合理用药提供参考。方法:测定HepG2和HK-2细胞增殖抑制率,培养液上清乳酸含量,线粒体呼吸链复合体活性,mtDNA含量和线粒体结构变化,用已上市阳性药物验证,综合评价受试物线粒体毒性。结果:与对照组比,高剂量组对两种细胞均具有明显线粒体毒性,中剂量组毒性较弱,低剂量组无明显毒性。结论:富马酸泰诺福韦双特戊酯25μg.mL-1对机体肝组织的潜在线粒体毒性较弱;富马酸泰诺福韦双特戊酯40μg.mL-1对机体肾组织的潜在线粒体毒性较弱。