冠心病药物的研究——Ⅰ.带有取代胺基乙酰胺基的环状化合物的合成

心绞痛是由于心肌对氧的供需失去平衡而引起暂时性缺血的临床症状。很多治疗心绞痛的药物可以增加心肌缺氧的耐受力。因此寻找能耐缺氧的化合物对冠心病的治疗可能具有实用价值与理论意义。鉴于维生素B₁₅能改善缺氧的能力,以及利多卡因有抗心律不齐的作用。作者将两类化合物进行拼合,合成了一系列带有取代胺基乙酰胺基的环状化合物。合成方法是以取代的苯胺或醇与氯乙酰氯缩合,再与各种胺类反应,即形成所需产物。药理试验结果显示,其中许多化合物具有良好的耐缺氧作用,尤以异丙胺乙酰(2,4-二甲基苯胺)(15)、异丙胺乙酰苯胺盐酸盐(19)及二乙胺乙酰(3,4-二氯苯胺)盐酸盐(11)的作用更为显著,而4,6-双(异丙胺乙酰胺基)1,3-二甲苯(61)、4,6-双(仲丁胺乙酰胺基)1,3-二甲苯(62)及4,6-双(二异丙胺乙酰胺基)1,3-二甲苯(60)虽无耐缺氧作用,但却具有较强的抗心律不齐作用。     

一个新的治疗细菌性痢疾的磺胺类药物Sulfaquanol

作者合成了一系列N′-(2-恶唑基咪基)磺胺类化合物。其合成路线及化合物如下:这些化合物保持了磺胺脒有效的氨基,在体内很少吸收,其中以     

冠心病药物的研究——Ⅱ.抗心律失常新药常咯啉若干有关化合物的合成

在临床观察中,发现常咯啉(Ⅰ)对多种病因引起的室性早搏,房性早搏及短阵室速效果显著。惟该药尚存在一些副作用。为了寻找优于常咯啉的抗心律失常药物,我们合成了若干类似物及其有关化合物(Ⅱ～Ⅵ)。这些化合物的合成,除(Ⅴ)是以对酰胺苯酚为原料外,化合物(Ⅱ)～(Ⅳ)是以相应的氯化物与对氨基苯酚缩合,所得产物再按常法分别进行Mannich反应,便生成预期的化合物。化合物(Ⅵ)系将4-氯代喹唑啉与各种胺在适当溶液中,按不同条件反应而制备。药理试验结果表明,其中化合物1、5、7、8、14、15、17等均能对抗乌头碱引起的实验性心律失常,其中化合物14、15、17疗效显著。化合物14对抗由氯化乙酰胆碱对狗引起的房颤,其疗效可能超过常咯啉。常咯啉结构改造的进一步工作,尚在继续进行中。