首批硫鸟嘌呤对照品的研制

目的建立首批硫鸟嘌呤国家对照品。方法应用红外光谱、质谱、核磁共振谱、紫外光谱等对硫鸟嘌呤进行结构确证,采用质量平衡法、紫外吸收系数法及氮测定法3种方法进行含量测定。结果确证了硫鸟嘌呤原料的结构,并确定其含量为99．4％。结论首批硫鸟嘌呤国家对照品的建立可有效控制产品质量。     

保健食品微生物限度检查的方法学验证

目的:确认对保健食品进行微生物限度检查时,昕采用的细菌、霉菌及酵母菌计数和控制菌检查方法是否适合于该保健食品的微生物限度检查。方法:按2005年版中国药典微生物限度检查法及方法学验证实验要求,对21种保健食品进行了方法学验证。结果:10个品种(血尔口服液、金舒通胶囊、事轻松胶囊、梦玉胶囊等)分别对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌有明显的抑菌作用,阳性对照菌回收率均低于70%。结论:保健食品采用 GB/T4789-2003食品卫生微生物学检查法进行检查时,其检验结果可能不够科学,建议参照2005年版中国药典要求,通过方法验证实验建立合理的检验方法。     

首批脱苏氨醇~8奥曲肽对照品的研制

目的建立首批脱苏氨醇8奥曲肽对照品。方法应用红外光谱、基质辅助激光解析飞行时间质谱、氨基酸序列分析等对脱苏氨醇8奥曲肽进行结构确证,采用HPLC法测定纯度、检测醋酸含量及氨基酸比值。结果确证了脱苏氨醇8奥曲肽原料的结构,并确定其含量为85.9%。结论首批脱苏氨醇8奥曲肽对照品（批号：140795-201001）的建立便于对奥曲肽杂质进行定性控制。     

胸腺激素概况及我国胸腺素制剂的生产现状及存在问题

胸腺激素是一类从机体内提取分离出的具有免疫活性的肽类激素,组成成分复杂,生物学功能多样,主要用于慢性乙型肝炎、恶性肿瘤辅助治疗、免疫功能低下、自身免疫疾病以及严重感染,效果显著。胸腺激素制剂应用广泛,需要对其在生产、运输、保存、应用及日常监管等环节进行严格控制。     

反相高效液相色谱法测定醋酸去氨加压素片及注射液含量

目的:建立反相高效液相色谱法测定醋酸去氨加压素片及醋酸去氨加压素注射液含量。方法:选用Kromasil C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:乙腈-水(20∶80)(含0.067 mol.L-1磷酸二氢钾,0.067 mol.L-1磷酸氢二钠,调节磷酸盐比例使pH为7.0);流速:1.0 mL.min-1;紫外检测波长:220 nm;进样量:片剂20μL,注射剂100μL;柱温:室温。结果:方法的线性范围为0.008～2μg,r=0.9999,最低检测限为4.0 ng;片剂的平均回收率为101.2%,RSD为0.78%(n=9),注射液的平均回收率为100.8%,RSD为1.1%(n=9)。结论:本方法快速灵敏,结果准确可靠,可用于醋酸去氨加压素片及醋酸去氨加压素注射液含量的测定。     

毛细管电泳法对肝素钠注射液中杂质的测定

目的:在2008年国家食品药品监督管理局颁布的毛细管电泳法分析肝素钠杂质的补充检验方法的基础上优化毛细管电泳色谱条件,对全国评价性抽验肝素钠注射液样品进行测定。方法:采用毛细管电泳法,缓冲液为pH 3.0的400 mmol.L-1三羟甲基氨基甲烷(Tris)溶液;分离电压为-25 kV;检测波长为200 nm;进样压力3.447 kPa,进样时间为4 s;毛细管温度:25℃。结果:肝素主峰与多硫酸软骨素峰峰之间分离度为1.0,与硫酸皮肤素之间分离度为2.0,10批供试品的杂质含量结果与离子色谱法结果基本一致。结论:优化后的色谱条件使肝素与硫酸皮肤素、多硫酸软骨素的分离度增加,该方法使肝素钠样品中的杂质定性、定量更为准确。     

液质联用分析鲑降钙素注射液中的降解杂质

 目的 利用液质联用技术对国产鲑降钙素注射液中的主要降解杂质进行结构鉴定。方法 反相色谱柱为Waters XTerra RP C₁₈(3.0 mm×50 mm, 3.5 μm),流动相为体积比0.05%三氟醋酸(TFA)水溶液(A)/ 乙腈(B)梯度洗脱,流速为0.5 mL·min^-1;柱温为40 ℃;检测波长为220 nm。分子排阻色谱(SEC)柱为TSK GEL 2000SWxl (7.8 mm×300 mm,5 μm),流动相为TFA-水-乙腈(0.05∶80∶20),流速为0.7 mL·min^-1,柱温为室温,检测波长为220 nm。采用正离子模式采集数据。结果 采用RPLC-MS、SEC-MS方法依次推断出3个主要降解杂质的化学结构。结论 本实验对鲑降钙素注射液的杂质谱分析、质量控制具有重要意义。     

反相高效液相色谱法测定注射用胸腺法新含量

目的:建立反相高效液相色谱法测定注射用胸腺法新含量,本方法区别于中国药典2010年版二部相应品种下的含量测定法。方法:选用Alltima C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相A:乙腈-水[140∶860](含0.072%四甲基氢氧化铵,用磷酸调节pH为2.5),流动相B:乙腈-水[250∶750](含0.072%四甲基氢氧化铵,用磷酸调节pH为2.5),采用梯度洗脱,使主峰保留时间在17～23 min;流速:1.0 mL·min-1;紫外检测波长:210 nm;进样量:10μL;柱温:室温。结果:本方法重复性好,稳定性佳;线性范围为0.010～2 0μg,r=0.9999,最低检测限为4.0 ng;平均回收率为101.4%,RSD为0.60%(n=6)。试验结果表明,本法优化了主峰与其后紧邻杂质峰的分离度,可以将与主峰相对保留时间为1.07的杂质峰分出,使主峰的峰形得以改善,而采用药典方法无法做到这一点,故含量测定所得结果更加准确。结论:采用本方法主峰与杂质峰的分离度好,结果准确可靠,可用于注射用胸腺法新含量的测定。     

寡核苷酸药物分析方法研究进展

寡核苷酸是一类由15～50个碱基的短链核苷酸组成的化合物,因其在RNA水平上调控疾病基因的转录及翻译过程的独特作用机制,使该类药物被认为是新一代治疗药物开发的热点。寡核苷酸药物结构较为复杂,合成和纯化难度较大,也为这类药物的分析方法与质量研究工作增加了难度。本研究结合课题组前期研究经验介绍了基于现代仪器分析技术的寡核苷酸药物的杂质分析研究进展,为更为精准的控制寡核苷酸药物的产品质量提供参考。