组蛋白去甲基化酶LSD1抑制剂临床研究进展

赖氨酸特异性去甲基化酶1 (lysine-specific demethylase 1, LSD1)在细胞干性、分化、细胞运动、代谢控制和上皮-间充质转化等过程中发挥着重要作用,与肿瘤的增殖、侵袭转移和不良预后等过程密切相关,同时也是其他疾病如神经退行性疾病和病毒感染等的潜在治疗靶标。自2013年开始,不可逆抑制剂tranylcypromine、ORY-1001、ORY-2001、GSK-2879552、IMG-7289、INCB059872、TAK-418、LH-1802及可逆抑制剂CC-90011和SP-2577先后获批开展临床试验。本综述全面阐述了LSD1候选药物的临床研究现状,并对LSD1靶向药物研发的前景、存在的机遇与挑战进行了概述,旨在为相关药物研发提供参考。     

靶向蛋白非催化功能的药物开发新策略

靶向蛋白催化功能的小分子抑制剂具有特异性差和临床副作用多等缺点,靶向蛋白的非催化功能在药物开发中具有较大的潜力。鉴于靶向蛋白非催化功能抑制剂的广阔的应用前景,对靶向蛋白非催化功能的抑制剂开发新策略即非催化功能结构域策略、变构调控策略和蛋白-蛋白相互作用策略进行总结,同时对其存在的问题和应用前景进行展望,以期为靶向蛋白非催化功能的药物开发提供方向。