吡非尼酮和尼达尼布抑制博来霉素诱导的小鼠肺纤维化药效比较

目的:比较不同时期给予吡非尼酮和尼达尼布对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的作用。方法:根据给药时间和给药时长,建立5类小鼠模型:炎症时期给药模型、纤维化早期预防给药模型、纤维化早期治疗模型、纤维化晚期治疗模型和全程给药模型,分别检测炎症指标和纤维化指标。结果:(1)抗炎抗氧化评估:吡非尼酮和尼达尼布均能降低炎症细胞数目,抑制炎症因子分泌。吡非尼酮对白细胞介素1β(IL-1β)和IL-4的抑制效果较好(P<0.01),尼达尼布对IL-6、IFN-γ的抑制作用较好(P<0.05)。吡非尼酮可显著提高超氧化物歧化酶(SOD)活性(P<0.01),而尼达尼布可显著降低丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)含量(P<0.01)。(2)肺组织胶原含量检测:在纤维化早期治疗模型、纤维化晚期治疗模型、全程给药模型中,尼达尼布对羟脯氨酸的抑制作用均优于吡非尼酮(P<0.05)。而吡非尼酮在纤维化早期预防给药模型中对羟脯氨酸的抑制作用较好(P<0.01)。(3)肺组织病理学评价:吡非尼酮和尼达尼布均可减少肺组织炎症浸润和纤维化面积,抑制效果对比结果同胶原检测结果一致。结论:在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中,吡非尼酮和尼达尼布均具有抗炎、抗氧化及抗肺纤维化作用,其中吡非尼酮在预防给药模型中作用效果更优,尼达尼布在早期、晚期和全程治疗模型中作用效果更优。     

新型冠状病毒治疗靶点及药物研究进展

目的探索SARS-CoV-2的治疗靶点,治疗药物和疫苗研发的近况,为其后期的研究提供思路。方法通过检索国内外的专业数据库,对SARS-CoV-2的最新文献进行解读,获取相关数据。结果目前研究出2个抗病毒药物靶点,一个抗体和疫苗的靶点及一个开发检测试剂的靶点,可能的有效药物和疫苗也已经开始临床研究。结论目前SARS-CoV-2的针对性靶点已清楚,候选药物和疫苗的疗效尚待确认。     

环状RNA在肺纤维化中的作用研究进展

肺纤维化是一种慢性、进行性且致命性的疾病,其特征是肺实质中纤维化组织异常积聚,死亡率高,预后差.越来越多的研究表明,环状RNA(circRNA)及其相互作用参与肺纤维化进程,然而其作用机制仍不清楚.本综述系统总结了circRNA的分类和功能,circRNA通过上皮-间充质转化、成纤维细胞激活和肌成纤维细胞活化、巨噬细胞...     

酪氨酸激酶抑制剂与器官纤维化研究进展

纤维化是一种组织持续损伤修复导致的慢性疾病,多种因素刺激成纤维细胞的活化,胶原蛋白和纤连蛋白生成增多,导致细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积,持续发展可能会导致器官衰竭甚至死亡.激酶活性的异常状态与许多疾病密切相关,如心血管疾病,肿瘤和代谢性疾病以及纤维化.酪氨酸激酶及其相关信号通路的活...     

尼达尼布治疗间质性肺疾病的作用机制研究进展北大核心CSCD

尼达尼布是德国勃林格殷格翰公司研发的一种酪氨酸激酶抑制剂,目前被获批用来治疗多种间质性肺病,本文主要对尼达尼布治疗间质性肺病的作用机制进行综述,包括特发性肺纤维化、系统性硬化症相关间质性肺病、进行性纤维化性间质性肺病以及类风湿性关节炎相关间质性肺病,总结出尼达尼布通过抑制多种促纤维化信号通路及干预多种炎症相关的表型,从而在持续性肺纤维化和炎症免疫相关间质性肺疾病中发挥治疗作用,以期为尼达尼布在间质性肺疾病的临床用药提供理论基础。