两性霉素B相关肝损伤发生情况及其影响因素分析

目的:探讨两性霉素B相关肝损伤的发生情况并分析其影响因素。方法:通过医院信息系统收集2013年1月至2017年12月在复旦大学附属中山医院住院期间应用两性霉素B且用药前后肝功能检查结果记录完整患者的病历资料进行回顾性分析。根据《药物性肝损伤诊治指南》进行肝损伤分型与诊断,计算两性霉素B致肝损伤发生率,并将患者按年龄(≤45、>45岁),入院前3个月内有无肝损伤/肝病史,所用两性霉素B剂型(非脂质体、脂质体)、最大日剂量(<30、≥30 mg)、最大日剂量/体重(<0.5、≥0.5 mg/kg),是否阶梯加量用药、疗程(≤21、>21 d)、累积剂量(<600、≥600 mg)、累积剂量/体重(<10、≥10 mg/kg),是否联用保肝药物,以及是否联用其他有肝毒性的药物,各分为2组,分别比较上述11项临床特征不同的2组患者应用两性霉素B后血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)水平,应用多因素Logistic回归分析和多重线性回归分析方法分析两性霉素B致肝损伤的影响因素,前者效应值为比值比( OR)及其95%置信区间( CI),后者效应值为标准化回归系数及其95 %CI和 R 2值。 结果:纳入分析的患者共42例,男性31例,女性11例;年龄13~92岁;体重(65.0±12.3)kg。42例患者中,>45岁者26例;既往有肝损伤/肝病史者15例;应用两性霉素B者30例,应用两性霉素B脂质体者10例,2种剂型均应用者2例;两性霉素B最大日剂量<30 mg、最大日剂量/体重<0.5 mg/kg者25例,≥30 mg、≥0.5 mg/kg者17例;阶梯加量用药者28例,初始剂量即为最大日剂量者14例;累积剂量<600 mg、累积剂量/体重<10 mg/kg者24例,≥600 mg、≥10 mg/kg者18例;联用保肝药物者29例;联用其他有肝毒性的药物者33例。应用两性霉素B后,42例患者TBil、ALT水平均高于用药前( P=0.019;P=0.017),诊断为两性霉素B相关肝损伤者7例,肝损伤发生率为16.7%。Logistic回归分析结果显示,入院前3个月内肝损伤/肝病史是用药后γ-GT水平升高的独立危险因素( OR=2.029,95 %CI:1.037~3.970, P=0.039);多重线性回归分析结果显示,两性霉素B最大日剂量≥30 mg、累积剂量≥600 mg是用药后TBil水平升高的独立危险因素(标准化回归系数:0.59,95 %CI:0.28~0.90, P=0.001;标准化回归系数:1.61,95 %CI:0.14~3.07, P=0.033;R 2=0.524),入院前3个月内肝损伤/肝病史是用药后ALP和γ-GT升高的独立危险因素(标准化回归系数:0.85,95 %CI:0.25~1.45, P=0.006, R2=0.205;标准化系数:0.89,95 %CI:0.29~1.50, P=0.005, R2=0.206)。 结论:复旦大学附属中山医院两性霉素B致肝损伤的发生率为16.7%。两性霉素B最大日剂量≥30 mg、累积剂量≥600 mg是用药后TBil水平升高的独立危险因素,入院前3个月内肝损伤/肝病史是用药后ALP和γ-GT升高的独立危险因素。     

WTO-WHO-WIPO推动全球医药创新与可及 及其对中国的启示

为应对全球疾病负担及相关医药产品创新与可及困境,WTO、WHO、WIPO三方建立新型合作机制,通过开展研讨会、培训和能力建设、直接技术支持等多种形式,从贸易、公共卫生和知识产权交叉领域促进全球医药产品创新与可及.在此背景下,中国应充分把握机遇,发挥本国优势,为全球医药产品创新与可及,特别是在被忽视疾病医药研发、传统医药...     

地方政府层面的医药研发激励政策扩散研究

本文收集整理了2009—2019年我国中央政府颁布的医药研发激励政策和在地方政府扩散的相应政策,运用政策扩散分析方法和网络分析方法,从扩散力度、速度、广度等指标出发,对我国医药研发激励政策在地方政府的扩散情况进行分析,探究我国地方政府落实和推动中央医药研发激励政策的整体情况.研究结果发现,2016年后我国医药研发激励政...     

和厚朴酚治疗脓毒症器官损伤作用机制研究进展

和厚朴酚是厚朴的主要酚类活性成分,具有抗氧化、抗炎、抗菌等多种药理作用。脓毒症可导致多器官损伤和休克性死亡,发病机制复杂。和厚朴酚对脓毒症所致的器官损伤（心、肺、肝、肾、脑）具有改善作用和降低脓毒症的死亡率,其治疗脓毒症所致的器官损伤的机制包括抑制氧化应激、抑制炎症因子、抑制细胞凋亡、阻断细胞焦亡、激活自噬和调节多种信号通路等。通过对脓毒症的发病机制简要概述,并对和厚朴酚治疗脓毒症所致器官损伤的作用及机制研究进行综述,为和厚朴酚治疗脓毒症的研究提供理论依据。     

黄芩素对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠的改善作用

目的:探究黄芩素(baicalein)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt, DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠的疗效及可能的作用机制。方法:将42只雄性BALB/c小鼠随机分为6组(n=7),分别为空白组，模型组，黄芩素低、中、高剂量组和美沙拉嗪阳性药物对照组。采用4%的DSS创建小鼠UC模型，造模成功后，空白组和模型组自由饮用蒸馏水，黄芩素低、中、高剂量组分别灌胃(ig)10,20,40 mg·kg^-1黄芩素混悬液，阳性药物组给予美沙拉嗪600 mg·kg^-1,ig,连续治疗14 d。计算并评价疾病活动指数(DAI);采用苏木精-伊红染色法(HE)观察小鼠结肠组织病理学变化；采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒定量检测血清中脂多糖(LPS)、分泌型免疫球蛋白A(sIg A)水平；采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠结肠组织中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和核转录因子-κB(NF-κB)的表达。结果:黄芩素可降...     

突发公共卫生事件下世界卫生组织推动全球医药产品创新与可及的行动

全球医药产品创新与可及是推动全球健康公平、维护全球卫生安全的重要内容,更是有效防控传染病暴发流行等突发公共卫生事件的关键手段.世界卫生组织(WHO)作为全球最大的政府间卫生组织,在多次抗击突发公共卫生事件中制定了系列政策和行动方案.本文总结了WHO在全球医药产品创新与可及领域所采取的行动,如制定研发蓝图、推动紧急使用清...