二甲双胍对肿瘤抑制作用的研究进展

大量研究证实,糖尿病患者与某些癌症的罹患率之间存在相关关系,而且相比较没有糖尿病的癌症患者,糖尿病合并癌症的患者对化疗药物的敏感性降低、具有更多并发症、预后更差[1]。二甲双胍(metformin)是美国糖尿病学会(American diabetes association,ADA)在欧洲糖尿病研究协会(European Association for the Study of Diabetes,EASD)共识推荐的治疗2型糖尿病     

ACE2对糖尿病大鼠肾小球足细胞的影响及厄贝沙坦干预作用的研究

目的 探讨糖尿病大鼠肾组织局部血管紧张素转换酶(ACE)2对肾小球足细胞的影响及厄贝沙坦的干预作用.方法 56只Wistar大鼠经链脲佐菌素诱导糖尿病模型,死亡9只,其余随机分为糖尿病组(n=11)、30 mg/(kg·d)肼屈嗪干预组(n=9)、25 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组(n=9)、50 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组(n=9)、200 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组(n=9),同时设正常对照组(n=7).于造模后第4周开始予肼屈嗪、厄贝沙坦干预,第12周观察24h尿微量白蛋白排泄率(UAER),采用免疫组化技术检测肾组织ACE2的分布和表达情况,免疫组化SP法检测肾小球WT1表达情况,Image.Pro Plus 6.0彩色图像分析系统半定量检测足细胞密度.结果 正常对照组UAER低于糖尿病组和药物干预组[包括肼屈嗪干预组、25 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、50 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、200 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组](P＜0.001);药物干预组UAER低于糖尿病组(P＜0.001);所有厄贝沙坦干预组UAER较肼屈嗪干预组显著降低(P ＜0.05);50 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、200 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组UAER较25 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组明显降低(P＜0.001).肾组织ACE2表达与肾小球足细胞密度呈正相关(r=0.381,P＜0.001),糖尿病组ACE2表达较正常对照组明显降低(P＜0.05),而所有厄贝沙坦干预组显著高于糖尿病组和肼屈嗪干预组(P ＜0.001),厄贝沙坦干预组、肼屈嗪干预组足细胞密度显著高于糖尿病组(P ＜0.001);200 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组高于肼屈嗪干预组、25 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、50 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、糖尿病组.结论 肾组织ACE2减少可导致足细胞密度降低,进而引起肾脏损害;而厄贝沙坦可上调肾组织ACE2的表达,增加足细胞密度,发挥降压外的肾脏保护作用,且呈现剂量依赖性.     

从指南共识看老年糖尿病降糖药物的应用

老年患者已成为糖尿病（DM）的高发人群,具有器官功能衰退、病情复杂、个体差异性大、并发症发病风险高等特点,其血糖控制目标和降糖方案强调个体化。无论是国际糖尿病联盟（IDF）、美国糖尿病学会（ADA）的指南,还是我国老年DM专家共识,均建议对身体虚弱、合并症多的老年患者,适当放宽其血糖控制目标,同时需选择针对性强、安全、合理、便于操作的降糖方案。目前各指南均将降糖的安全性放在非常重要的位置,在众多降糖药物中,二甲双胍是老年DM患者首选、初始的治疗药物,对肾小球滤过率（GFR）在45～60ml/（min·1.73m2）之间的患者可减量继续使用。α?糖苷酶抑制剂发生低血糖的风险较少,用于以碳水化合物为主要能量来源的老年DM患者。胰岛素制剂种类较多,可根据老年患者血糖具体情况选用。     

基于MRI图像的眼眶脂肪体积定量测定方法

目的 建立一种新型基于MRI图像简单、快速、定量测量眼眶脂肪体积的方法.方法 本文采集甲状腺相关性眼病患者眼眶和标准脂肪模具的自旋回波序列T1WI成像的MRI图像,通过计算单层脂肪截面积,利用体积累加的方法进行体积定量测量,并对操作计时,同时检验测量方法的精确度、信度和可重复性,以及测量者间的一致性.结果 本文所建立的新方法可准确测量出眼眶脂肪体积(平均差百分比绝对值均＜1％),耗时短,可重复性高(CV均＜1％),可信度优(ICC=0.996,95％ CI:0.985～0.999),一致性高(Bland-Altman差值法分析95％一致性界限:-0.54～0.90).结论 这是一种快速简单测量眼眶脂肪体积的新方法,具有耗时短、精确度高、重复性好、一致性高、可信度优、学习成本低等优势,极具临床推广价值.     

踝关节骨折手术治疗88例分析

目的探讨踝关节骨折手术治疗及术后康复的效果。方法本组88例踝关节骨折,男56例,女32例;年龄18—72岁,平均43岁。根据Lauge—Hansen分类,旋后外旋型42例,旋后内收型12例,旋前外旋型23例,旋前外展型11例。所有患者均采用切开复位内固定治疗,手术的标准是肉眼下解剖复位。术后进行规范的功能锻炼,且不使用石膏外固定。结果88例均得到随访,随访1—5年,平均18个月。应用改良的Baird—Jackson评分系统对其术后疗效进行评定,优64例,良13例,可11例,没有差的病例,优良率为87．5％。结论踝关节骨折解剖复位、牢固的内固定及术后早期积极功能锻炼对改善远期疗效非常重要。     

广州市天河区妊娠期糖尿病发病率回顾性调查

目的 调查广州市妊娠糖尿病（GDM）发病率。 方法 选取2012年 10月至2013年12月1250名妊娠24-28周妇女的75 g OGTT结果进行分析。 结果 根据2011年ADA指南推荐的GDM诊断标准进行统计,GDM发病率[13.20%（165/1250）],其中年龄≥35岁妊娠期妇女发病率[31.63%（31/98）]高于〈35岁妊娠期妇女[11.63%（134/1152）]。 结论 GDM发病率高,尤其是高龄妊娠期妇女。妊娠期早筛查、早发现、早治疗,以保障母婴的良好结局。     

大鼠脂肪干细胞和骨髓间充质干细胞向内皮分化的能力比较

目的研究脂肪干细胞（ASCs）向内皮分化的能力,并与骨髓间充质干细胞（BMSCs）对比。方法从SD大鼠中分离培 养ASCs、BMSCs,选择生长良好的一定代数的细胞,流式细胞仪鉴定细胞表面标志物;用CCK-8 法绘制细胞生长曲线;进行 标准内皮诱导3 周,用qPCR 检测内皮细胞特异性标志物CD31、KDR、vWF mRNA的表达;免疫荧光染色观察表面抗原 CD31 的表达;用Dil 标记的乙酰化低密度脂蛋白（Dil-Ac-LDL）检测诱导组细胞的摄取功能;在Matrigel 上验证诱导组细胞 的成管能力。结果成功分离培养大鼠ASCs和BMSCs,形态上,ASCs与BMSCs类似,均呈长梭形、纺锤状,类成纤维细胞样 形态;流式检测结果显示BMSCs 与ASCs 均高表达间充质干细胞表面标志物CD29（100%与96.9%）、CD90（96.5%与 99.2%）,低表达造血系细胞表面标志物CD45（3.9%与0.8%）,证实所提取的是间充质干细胞;CCK-8 增殖实验结果表明, ASCs的增殖速度比BMSCs的增殖速度快（P<0.05）。标准内皮诱导后,qPCR显示诱导组BMSCs和ASCs表达CD31、KDR、 vWF mRNA水平均高于未诱导组（P<0.05）;免疫荧光染色显示CD31 抗原表达在诱导组的细胞膜表面;荧光显微镜下诱导 组细胞摄取Dil-Ac-LDL（未诱导组不摄取）;诱导组细胞在Matrigel 上均具备成管能力,证实诱导后的细胞为内皮细胞。结 论表明BMSCs和ASCs 均可诱导向内皮细胞分化,ASCs 广泛分化为内皮细胞的时间更短且增殖能力更强,提示ASCs 比 BMSCs更具有应用前景。     

Treg/Th17细胞及相关细胞因子在Graves眼病中的作用及机制

目的探讨CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+IL-17A+Th17细胞及相关细胞因子在Graves眼病中的作用及机制。方法根据临
床活动性评分（CAS）将未经治疗的Graves眼病患者分为活动性GO组（AGO组）15例（CAS≥3）,非活动性GO组（NGO组）15例
（CAS<3）;同时选取未经治疗的同期非突眼Graves病患者（GD组）15例及健康对照组（C组）15例。收集各组病人外周静脉血,
采用流式细胞计数检测Treg、Th17细胞比例的变化;采用荧光定量PCR (RT-PCR)检测Treg特异性转录因子Foxp3及Th17特异
性转录因子RORγt 的表达情况;使用双抗体夹心酶免疫吸附法(ELISA)检测外周血血清中Treg 相关细胞因子TGF-β、IL-10、
IL-35以及Th17相关细胞因子IL-17A、IL-23、IL-6的表达变化。结果GD组、NGO组、AGO组中Th17细胞比例较C组升高（P<
0.05）,且AGO组升高最明显。RORγt在GD组、NGO组、AGO组中升高（P<0.05）,其中AGO组升高最明显。TGF-β、IL-35在
GD组、NGO组、AGO组中表达下降（P<0.05）,IL-10在3组中表达升高（P<0.05）;GD组、NGO组、AGO组中IL-17A、IL-23、IL-6
蛋白较C组比较升高（P<0.05）,且AGO组中升高更明显（P<0.05）。结论Treg 细胞免疫抑制功能的降低可能是促使Graves眼
病发生的一个重要因素。Th17细胞可能参与介导Graves眼病的发生与发展,Th17细胞及相关细胞因子可能是评估GO患者病
情活动性的新指标。Treg/Th17平衡的破坏可能参与Graves眼病的发病。
     

二甲双胍的抗肿瘤作用

近一个世纪以来,人们逐渐认识到糖尿病与癌症的发生风险升高有关。多项研究证实[1-3],2型糖尿病患者发生乳腺癌、胰腺癌、大肠癌、子宫内膜癌等恶性肿瘤的风险增加,死亡风险高于非糖尿病患者。二甲双胍是美国糖尿病学会(American Diabetes Association,ADA)和欧洲糖尿病研究协会     

肠道菌群与2型糖尿病研究进展

2型糖尿病是一种代谢疾病,其发病率日益增加,造成了巨大的社会经济负担。肠道菌群指定居于人体肠道的微生物群体,作为与人类紧密联系的环境因素,参与人体生长发育、生理过程,甚至疾病状态。近年来关于肠道菌群与2型糖尿病的关系的研究已经成为内分泌代谢领域的热点问题。本文拟就2型糖尿病与肠道菌群的关系做一综述,梳理该方面研究的最新进展,提示这一领域的进一步研究方向。