国产头孢地尼分散片生物等效性研究

目的 评价头孢地尼分散片与参比胶囊的生物等效性.方法 20名健康男性志愿者随机交叉口服200 mg的头孢地尼分散片和参比胶囊,采用反相高效液相色谱法测定血浆中头孢地尼药物浓度.数据经DAS程序处理,得头孢地尼药动学参数.结果 头孢地尼分散片及参比胶囊的主要药代动学参数分别为:Cmax(1.34±0.44)、(1.37±0.39) mg/L;tmax(3.1±0.6)、(3.6±0.8)h;AUC0→12(6.45±2.01)、(6.48±1.92)mg·h·L-1;AUC0→∞(6.56±2.05)、(6.64±1.94) mg·h·L-1;t1/2(1.55±0.22)、(1.66±0.36)h.分散片的相对生物利用度(100.08±15.30)%.结论 头孢地尼分散片与参比胶囊具有生物等效性.     

甲磺酸多沙唑嗪缓释片人体药动学和生物等效性研究

目的:建立测定多沙唑嗪血浆药物浓度的HPLC-MS/MS检测法,研究甲磺酸多沙唑嗪缓释片在人体的药动学及评价其生物等效性。方法:20例男性健康志愿者,分别单次和多次交叉口服试验制剂或参比制剂4 mg,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点血浆中多沙唑嗪经时血药浓度,采用DAS 2.1.1计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:单次口服4 mg甲磺酸多沙唑嗪缓释片主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Cmax分别为(7.44±1.99),(7.47±2.62)ng·m L-1;Tmax分别为(16.84±5.86),(18.53±5.37)h;AUC0~84分别为(252.11±73.10),(249.39±83.66)ng·h·m L-1;以AUC0~84计算试验制剂相对参比制剂生物利用度为(105.0±25.7)%;多次用药后主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Css-max分别为(13.40±4.61),(13.20±5.36)ng·m L-1;AUCss分别为(257.00±83.61),(254.69±92.50)ng·h·m L-1;DF分别为(50.70±17.07)%,(46.51±18.42)%。试验制剂相对参比制剂生物利用度为(103.0±18.5)%。结论:参数经自然对数转换后进行方差分析、双单侧t检验及计算90%的可信区间,等效性检验结果表明试验制剂和参比制剂生物等效。     

生物等效性预试验的设计与结果评估

生物等效性预试验结果可用于优化正式试验的试验方案,评估受试制剂开展正式试验的可行性,预测正式研究的样本量,在仿制药的临床开发中起着越来越重要的作用。缺乏完善设计和合理分析的预试验结果可能会对仿制药与原研药的真实差异及药动学参数的个体内变异大小做出错误估计,进而影响后续开发策略。参考国内外相关文献及指南,本文对生物等效性预试验的设计和评价方法进行系统阐述,重点分析如何对预试验的结果进行科学解读,为申请人开展相关研究提供参考。     

空腹与餐后条件下非洛地平缓释片在健康人体内的药代动力学比较研究

目的 研究进食对口服非洛地平药代动力学参数的影响。方法 使用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定空腹及餐后条件下口服非洛地平缓释片后受试者血浆中药物浓度;计算两种条件下药动学参数与累计吸收百分数。结果 采用非房室模型计算药动学参数,空腹组和餐后组的最大血药浓度（C_max）分别为1.57±0.83、5±2.36 ng·mL^-1;0~60 h的血药浓度时间曲线下面积（AUC_0-60）为(19.56±10.18)、(31.49±9.91) h·(ng·mL)-1;0到∞时的血药浓度时间曲线下面积（AUC_0-∞）分别为(21.98±11.53)、(34.1±10.97) h·(ng·mL)^-1;消除半衰期（t_1/2）分别为(19.52±7.3)、(22.08±6.74)h;达峰时间（T_max）分别为(4.12±2.26)、(4.17±1.13)h;清除率（Cl）分别为(290.53±149.81)、(161.33±51.7)L·h^-1;表观分布容积（Vz）分别为(7 453.92±2 994.86)、(5 006.18±1 828.22)L;最大血药浓度、0~60 h的血药浓度时间曲线下面积、0到∞时的血药浓度时间曲线下面积、清除率、表观分布容积具有显著性差异,且差异具有统计学意义。采用Loo-Riegelman法计算累计吸收百分数。开始时空腹与餐后条件下药物吸收均较快,但在6 h后,餐后条件下累计吸收百分数基本不再增加,而空腹条件下5 h后一直在持续缓慢的吸收。结论 进食对非洛地平的药代动力学参数有较大的影响,可以显著增加人体对非洛地平的吸收速度和程度。     

液相色谱串联质谱法测定人血清中硝苯地平的浓度

目的建立液相色谱串联质谱法测定人血清中硝苯地平浓度。方法血清样品用甲醇沉淀蛋白,内标为尼群地平,色谱柱为Kromasil C18(4.6mm×150mm,5μm),柱温为30℃,流动相为甲醇-水(90:10,V/V),流速为0.5ml·min-1。质谱采用ESI离子源负离子检测,定量分析的离子对为:m/z345.1/122.0(硝苯地平),m/z359.2/122.0(内标尼群地平)。结果硝苯地平在0.5μg·L-1～50μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9987),批内批间RSD均小于15%,提取回收率为64.06%～77.10%。结论该方法快速,灵敏,准确,可用于硝苯地平的临床药动学研究。     

富马酸西他沙星注射液在中国志愿者体内的耐受性与药动学

目的:评价富马酸西他沙星注射液在中国健康志愿者体内的耐受性和药动学。方法:共入组40例志愿者,男女各20例,分别进行富马酸西他沙星注射液400和500 mg单次给药及300 mg(qd)和400 mg(qd)多次给药研究。试验期间观察药品的不良反应,并监测生命体征、实验室检查等数据的变化,评估药物的耐受性和安全性。采用HPLC-MS/MS法测定西他沙星的血药浓度,计算其主要药动学参数并进行统计学分析。结果:试验期间未发生严重不良事件。多次给药后西他沙星主要药动学参数：300 mg(qd)组多次给药d 1时C_max,AUC_0-t,AUC_0-∞分别为(2 913.00±436.63)μg·L^-1,(18 368.93±4 141.28) h·μg·L^-1及(19 662.17±4 820.31) h·μg·L^-1,d 7时C_max,AUC_0-t,AUC_0-∞分别为(3 080.00±695.11...     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中右旋雷贝拉唑和左旋雷贝拉唑浓度及其人体药动学研究

目的:利用手性色谱柱建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法同时测定人血浆中右旋雷贝拉哇(dexrabeprazole,DLBLZ)和左旋雷贝拉哇(levrabeprazole,LLBLZ)的浓度,并用于注射用右旋雷贝拉唑钠的人体药动学研究.方法:采用AB Sciex API4000液质联用仪,ESI离子源...     

HPLC—MS／MS法测定人体血清中替加色罗的浓度

目的：建立一种测定人体血浆中替加色罗血药浓度的液相色谱-质谱／质谱的方法。方法：色谱柱：Lichrospher C18（150mm×4．6mm，5μm），流动相：甲醇-水（含2．5mmol·L^-1醋酸铵，1％甲酸）（75：25），流速：0．5mL·min^-1，柱温：25℃。内标为苯海拉明。质谱条件为电喷雾电离源（ESI），选择正离子检测，替加色罗：[M＋H]^＋离子m／z 302．2，碎片子离子m／z 173．1，碰撞能量28V；内标：苯海拉明[M＋H]^＋离子m／z 256．2，碎片子离子m／z 165．1，碰撞能量36V。结果：本法线性范围：0．0361～7．215ng·mL^-1，r=0．9991（n=5），最低定量浓度为0．0361ng·mL^-1；方法的准确度在90％-115％之间；提取回收率（绝对回收率）〉70％。批内、批间RSD〈10％。结论：本方法专属性强，灵敏度高，线性关系良好，适用于人体血浆中替加色罗的测定及药代动力学研究。     

单剂量和多剂量巴洛沙星片在健康人体内的药动学特征

目的研究巴洛沙星片在10名健康志愿者体内的药动学特征。方法5名男性、5名女性健康志愿者单剂量和多剂量口服巴洛沙星片100 mg,采用Waters OASISTMHLB固相萃取小柱提取样品,反相高效液相色谱法测定血药浓度。结果主要药动学参数:单剂量为女t1/2(7．26±2．02)h、ρmax(1 229．93±419．98)μg·L-1、AUC0→48(10 031．56±2 856．78)μg·h·L-1;男t1/2(10．21±1．93)h、ρmax(989．37±219．62)μg·L-1、AUC0→48(9 783．05±879．95)μg·h·L-1。多剂量为女t1/2(8．53±1．84)h,ρav (690．28±150．0)μg·L-1,AUCss(8 283．30±1 800．08)μg·h·L-1,DF(1．68±0．68);男t1/2(8．72±1．23)h、ρav(784．74±82．62)μg·L-1、AUCss(9 416．93±991．41)μg·h·L-1、DF(1．19±0．15)。结论用DAS 2．0软件进行房室模型拟合,巴洛沙星体内过程符合一级消除二室模型,每次100mg,bid连续5 d,可达到稳定有效血药浓度。     

两种阿德福韦酯在健康人体内的生物等效性

目的 研究阿德福韦酯分散片在中国健康人体内的生物等效性.方法 36名健康志愿者分别在空腹和餐后条件下随机两周期两交叉口服受试制剂10 mg和参比制剂10 mg,采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定给药后不同时间点血浆中阿德福韦浓度,采用Phoenix Winnonlin 8.0计算药动学参数并考察两...