维生素E对大剂量蓝光诱导损伤视网膜色素上皮细胞的影响

目的:研究维生素E(Vit E)对大剂量蓝光诱导人视网膜色素上皮(hRPE)细胞损伤的影响,为减少蓝光损伤hRPE细胞的预后方案提供思路。方法:用3000±150Lx蓝光建立hRPE细胞损伤模型;利用流式细胞术检测照射时间分别为0、3、6、9、12、24h的6组hRPE细胞凋亡率及活性氧相对量;利用流式细胞术检测照射0h组、照射6h组、照射6h前或后加不同浓度Vit E组(Vit E的浓度分别为10、50、100μmol/L)的hRPE细胞凋亡情况和活性氧相对量,并采用Hoechst 33258试剂染色在荧光显微镜下观察hRPE细胞的荧光强度。结果:与照射0h组相比,照射3、6、9、12、24h组的hRPE细胞活性氧相对量明显增加(均P<0.01),照射6、9、12、24h组的hRPE细胞凋亡率也明显增加(均P<0.01),但照射3h组的hRPE细胞凋亡率无明显增加,差异无统计学意义(P=0.46)。与照射6h组相比,除照射6h前加入10μmol/L的hRPE细胞凋亡率(P=0.66)外,其他加Vit E的实验组hRPE细胞活性氧相对量和凋亡率明显减少、细胞中Hoechst 33258释放蓝色荧光逐渐减弱,且呈浓度依赖(均P<0.01)。与照射0h组相比,加Vit E的6组hRPE细胞活性氧相对量和凋亡率有差异(均P<0.01)。同一浓度的Vit E,除10μmol/L Vit E的hRPE细胞凋亡率在照射前或后加无差异(P=0.08)外,照射后加Vit E组比照射前加Vit E组的hRPE细胞活性氧相对量、凋亡率明显减少(均P<0.01)。结论:hRPE细胞经蓝光照射后出现胞内活性氧相对量增多的现象早于细胞凋亡,清除胞内活性氧是减少大剂量蓝光诱导hRPE细胞损伤的思路。Vit E可保护由大剂量蓝光诱导的RPE细胞损伤,这种效应随Vit E浓度增加而增强,且照射后加入比照射前加入的效果更好。但需要一定剂量的Vit E才能显效,而且无法完全修复损伤。     

基于雾化吸入法研究大气细颗粒物(PM2.5)对大鼠心脏的损伤作用

目的 采用大气细颗粒物（PM2.5）雾化吸入染毒法,研究PM2.5对大鼠心肌和心功能损伤的影响。方法 建立大鼠PM2.5气溶胶吸入动物模型,以PM2.5雾化吸入染毒共8周。观察动物一般状态;测定血流动力学指标心率（HR）、左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）、左心室压最大上升速率(+dp/dt_max)、左心室压最大下降速率(-dp/dt_max);心肌酶学中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）,并光镜下观察心肌组织病理学改变。结果 经吸入染毒后,大鼠出现中毒现象,且随染毒时间延长症状加重;血流动力学中HR显著加快、LVEDP升高、+dp/dt_max及-dp/dt_max减小（P<0.05）,心肌酶CK、CK-MB和LHD升高（P<0.05）;染毒组大鼠心肌纤维排列乱,细胞水肿严重,可见形态不规则心肌细胞,部分心肌细胞核固缩深染。结论PM2.5在不同程度上对心肌与心功能有一定的损伤,可能机制与直接细胞毒性作用、影响细胞代谢和调节体液因子有关,但仍有许多机制待进一步研究。     

非水相固定化酵母催化的(S)-2-辛醇的不对称合成

研究固定化面包酵母FD-12对不同水／有机溶剂两相体系的耐受性及不对称合成（S）-2-辛醇的还原反应。结果表明，固定化面包酵母FD-12在水／正十二烷两相体系中的耐受性最好。糖代谢活性保留值可达99.59％。不同的水／有机溶剂两相体系对生物转化影响较大。对反应条件进行优化，在水／正十二烷相体积比为20／5，固定化细胞用量为15．0g，初始底物2-辛酮浓度为200mmol／L的条件下转化96h，（S）-2-辛醇产物得率可达29．59％，ee（S）值达98．81％。     

福州市汉族人HLA-B*5801基因多态性与别嘌醇所致严重皮肤不良反应关联性研究

目的探讨别嘌醇所致严重皮肤不良反应（SCAR）与HLA-B*5801基因的关系。方法将服用别嘌醇后致SCAR的21例患者作为别嘌醇SCAR组，30例服用别嘌醇后未出现SCAR的患者作为别嘌醇耐受组，另选取53例健康体检者作为正常对照组。对2组患者及正常对照组血液进行HLA-B*5801基因检测，观察其HLA-B*5801阳性基因例数及频率。结果别嘌醇SCAR组、别嘌醇耐受组及正常对照组的HLA-B*5801阳性基因数分别为19，4和10例。别嘌醇SCAR组HLA-B*5801阳性基因频率显著高于别嘌醇耐受组，2组比较差别有统计学意义[OR=61.75，95% CI（10.23，372.64），P<0.001];别嘌醇SCAR组HLA-B*5801阳性基因频率显著高于正常对照组，2组比较差别有统计学意义[OR=40.85，95% CI（8.16，204.64），P<0.001]。结论福州市汉族人服用别嘌醇所致SCAR与HLA-B*5801基因有关。     

抗生素发酵过程溶氧浓度模糊PID-神经网络控制器响应特性分析

针对抗生素发酵过程溶氧浓度自动控制的需要,建立了三输入双输出模糊PID-神经网络控制器,通过计算机仿真和计算机实时控制,对标度因子取值不同时控制器的响应特性进行了分析,确定了标度因子的初始值(GS=10、GQ=20、Ke=10.0、Ke=2.0、Kh=2.0)及其在线自调整策略.该控制器在对金霉素和卡那霉素发酵过程溶氧浓度自动控制中取得了良好的应用效果.     

木糖醇生产的研究进展

介绍了木糖醇合成的国内外研究现状,分析了各种工艺的优缺点,同时着重介绍了生物法转化葡萄糖生产木糖醇的概况及各自特点;对生物法转化葡萄糖制备木糖醇的发展提出了见解.     

大气细颗粒物吸入动物模型建立及适用性评价

目的建立大气细颗粒物(PM2.5)气溶胶慢性吸入致机体损伤的动物模型。方法制备PM2.5气溶胶连续吸入装置。分别考察不同浓度(100±10μg/m3、150±10μg/m3、200±10μg/m3)、不同时间(1周、2周、4周、8周、12周)、不同方法(非暴露气管内灌注法和气溶胶吸入法)和不同动物(Wistar大鼠、BN大鼠和豚鼠)对模型建立的影响。观察动物一般状态并计算体重增长率与死亡率;检测肺功能包括呼吸频率、用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)与动脉氧分压(PO2);计数支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞分类;光镜检查气管、肺组织病理。以气管、肺组织病理可见到肺炎为建立成功模型标准,确定建立模型的影响因素。结果不同浓度PM2.5气溶胶连续吸入8周,Wistar大鼠出现中毒现象,体重增长缓慢,支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数和单个核细胞计数增加、巨噬细胞比率上升,肺功能指标中呼吸频率增高、动脉血PO2和FEV1/FVC降低,病理示气管、肺组织出现炎症及肺纤维化变化,炎症变化与染毒浓度呈正相关但高浓度死亡率高。持续不同时间(1周、2周、4周、8周和12周)吸入相同浓度,Wistar大鼠染毒动物气管肺组织病变8周起显著但与12周无差异。不同方法(非暴露气管内灌注法和气溶胶吸入法)Wistar大鼠连续吸入8周,两法染毒效果相当但吸入法动物死亡率低。Wistar大鼠、BN大鼠和豚鼠不同动物连续吸入8周,三种动物效果相当但Wistar大鼠死亡率低。结论选用Wistar大鼠吸入浓度为150±10μg/m3的PM2.5气溶胶连续8周可建立合适的PM2.5致机体损伤动物模型,研究制备一个与PM2.5损伤机体相似的致病环境,率先建立既适合全国大范围,同时具有福建地区特点PM2.5致机体损伤动物的模型,将促进PM2.5预防与治疗措施研究的开展。     

甲巯咪唑所致的白细胞减少症与HLA-DRB1*08032基因关联性个案分析

目的 探讨甲巯咪唑所致的白细胞减少症与HLA-DRB1*08032基因的关系.方法 对甲巯咪唑所致的白细胞减少症患者血液进行HLA-DRB1*08032基因的检测.结果 测序结果与IMGT/HLA数据库进行比对,与HLA-DRB1*08032基因序列完全一致.结论 通过研究表明本例甲巯咪唑所致的白细胞减少症患者具有HLA-DRB1*08032基因.     

菊粉酶产生菌的筛选、鉴定及发酵条件优化

菊粉酶因其能水解菊粉中β-2,1-D果聚糖果糖苷键而广泛用于高果糖浆、低聚果糖和酒精的生产,在药品和食品工业生产中具有重要的应用价值和良好的应用前景。本文从菊芋根际土壤中筛选分离获得28株菊粉酶产生菌株,经进一步复筛获得一株产菊粉酶能力较高的菌株ni-3,在对其常规形态学及生理生化特性鉴定的基础上,对部分长度的16S r DNA同源性进行了分析,发现ni-3菌株与中孢短芽孢杆菌相似度达99.5%,命名为Brevibacillus centrosporus ZF-9。本文还对其发酵产酶培养基进行单因素试验及响应面优化,确定了ZF-9最佳产酶条件为:菊粉45g·L-1,酵母膏11 g·L-1,Na2HPO420 g·L-1,在该培养基下,菊粉酶活可达6.41 U·m L-1。