紫杉醇纳米脂质体凝胶剂的制备及体外透皮研究

目的制备紫杉醇纳米脂质体凝胶剂,考察其粒径、粒径分布、包封率、体外释放度及透皮特性。方法采用薄膜蒸发高压微射流法制备紫杉醇纳米脂质体,以卡波姆为凝胶基质,研制紫杉醇纳米脂质体凝胶剂,采用正交试验探索最佳工艺。用粒径测定仪测定脂质体的粒径及其粒径分布,低速-超速相结合法测定包封率,透析膜扩散法进行体外释放试验,以离体小鼠皮结合改良Franz扩散装置考察其体外透皮特性。结果紫杉醇纳米脂质体的最佳工艺:卵磷脂的含量为2%,药物与磷脂质量比为1∶30,磷脂与胆固醇的质量比为10∶1。测得的粒径为81.8 nm;粒径分布系数为0.180;平均包封率73.2%。纳米脂质体凝胶剂72 h累积释放百分率为79.04%;48 h的单位面积累积渗透量为429.68μg·cm?2。结论该制剂制备工艺简单,易于涂布,具有较高的包封率,粒径较小且分布均匀,体外释放缓慢。纳米脂质体能促进脂溶性药物紫杉醇透过皮肤。     

过坛龙提取物对急性肝损伤小鼠的保护作用研究

目的 探讨过坛龙提取物对四氯化碳 ( CCl4 )致小鼠急性肝损伤小鼠的保护作用及其机制。方法：腹腔注射四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤模型,将50只小鼠随机分为5组,每组10只,设置空白对照组、模型组、过坛龙提取物高、低剂量组、阳性对照组（联苯双酯混悬液）,空白对照组和模型对照组。测定小鼠血清谷丙转氨酶 ( ALT )、谷草转氨酶 ( AST )、肝组织中丙二醛 ( MDA )、一氧化氮(NO) 含量,一氧化氮合酶(NOS)的活性,光镜观察肝脏病理学改变。结果：过坛龙提取物低、 高剂量组小鼠谷丙转氨酶 （ALT）、 谷草转氨酶 （AST） 、丙二醛 ( MDA )、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)等较模型组均有显著降低[ALT：（365.4±123.5）U/L、（275.1±21.9） U/L 比（443.2±227.3） U/L,P<0.05, P<0.01; AST：（232.4±54.1）U/L、（195.9±11.8）U/L 比（297.9±132.1）U/L,P<0.05,P<0.01;MDA：（0.416±0.024）nmol/ml、（0.415±0.052）nmol/ml比（0.426±0.042）nmol/ml P<0.05,P<0.01;NO：（0.148±0.010）μmol/g、（0.141±0.015）μmol/g比（0.148±0.017）μmol/g P<0.05, P<0.01;NOS：（0.154±0.013）U/mg、（0.122±0.012） U/mg比（0.187±0.013）U/mg P<0.05, P<0.01]。表明过坛龙提取物可明显降低CCl4所致肝损伤小鼠的血清ALT和AST活性,减少丙二醛（MDA）和NO的含量,降低NOS活性;病理学检查显示,过坛龙提取物各剂量组较模型组肝细胞肿胀、变性、坏死程度减轻,其中高剂量组改善更显著。结论：过坛龙提取物对急性肝损伤小鼠具有保护作用。     

HPLC测定紫杉醇纳米脂质体凝胶剂在小鼠皮肤中的含量

目的 考察紫杉醇纳米脂质体凝胶剂给药4 h后在小鼠皮肤各层中的含量分布情况。方法 采用胶带粘贴技术剥脱角质层,以HPLC测定紫杉醇在皮肤各层中的含量,比较紫杉醇脂质体凝胶剂以及紫杉醇凝胶剂在皮肤各层中的分布特点。结果 紫杉醇纳米脂质体给药4 h后在角质层和活性皮肤层中的药物含量分别为3.41,5.35 μg·cm^-2,与紫杉醇凝胶剂比较,能显著提高药物在皮肤中的滞留量（P<0.05）。结论 与紫杉醇凝胶剂相比,紫杉醇纳米脂质体能增加药物的皮肤滞留量。     

紫杉醇脂质体凝胶剂的制备及其镇痛抗炎作用

目的制备紫杉醇脂质体凝胶剂,对其镇痛抗炎作用进行初步研究。方法薄膜分散法制备紫杉醇脂质体,用透射电镜观测其形态,用激光纳米粒度仪测定粒径大小及分布,用HPLC测定其包封率。脂质体进一步制成凝胶剂后,体外透皮实验测定其不同时间的体外透皮量,考察其体外透皮情况。大鼠角叉菜胶致足肿胀模型及小鼠甲醛致痛模型,考察紫杉醇脂质体凝胶剂的镇痛抗炎作用。结果制得的紫杉醇脂质体形态规则、分布均匀,平均包封率为(73.6±0.3)%(n=3),所得凝胶呈半透明状;体外透皮实验中,紫杉醇脂质体凝胶剂符合一级动力学方程,起到较好的缓释作用。抗炎实验中,与模型组比较,各给药组在一定时间内均能显著性减轻致炎足趾的肿胀程度(P<0.05),并呈现明显的量效关系。甲醛致痛实验中,给药组与模型组比较,小鼠舔足次数明显减少(P<0.05)。结论紫杉醇脂质体凝胶具有明显镇痛抗炎作用。