土家药大泽兰化学成分的分离鉴定

摘 要 目的：研究土家药大泽兰所含的化学成分。 方法: 采用多种柱色谱方法对大泽兰乙醇提取物的化学成分进行分离,并通过波谱分析和文献对比进行结构鉴定。 结果: 分离得到7个化合物,分别鉴定为蒲公英甾醇乙酸酯(1)、豆甾醇(2)、9 angeloyloxythymol(3)、9 acetoxythymol 3 O tiglate(4)、邻羟基苯丙酸(5)、7 hydroxy 4 methyl isochroman 1 one (6)、香豆素(7)。 结论: 化合物5~7为首次从泽兰属植物中分离得到,化合物1~7均为首次从该植物中分离得到。     

睡眠干扰所致动物步态行为的改变

目的研究不同时长睡眠干扰对大鼠步态的影响。方法 SD大鼠64只,SPF级。随机分为8组:睡眠干扰2 d对照组、睡眠干扰2 d模型组;睡眠干扰5 d对照组、睡眠干扰5 d模型组;睡眠干扰10 d对照组、睡眠干扰10 d模型组;睡眠干扰15 d对照组、睡眠干扰15 d模型组;各模型组分别将大鼠放入滚筒式睡眠干扰仪中进行睡眠干扰2,5,10和15 d,滚筒内部设有食盒和饮水嘴,为造模动物提供足量食物和水,支持长期造模。与此同时提供了八组同步滚动的滚筒装置,保证造模的同步性。在不同的时间点,先检测自主活动,然后通过采集大鼠行走过程的足印信息,利用北京鑫海华公司、中国医学科学院药用植物研究所与航天员中心联合研制开发的步态分析系统自动识别分析大鼠足迹的步行周期、支撑距离、支撑时长、摆动时长、制动时长、推进时长、步频等97种指标。体重每隔3 d测量一次。结果体重结果显示,与对照组比,各时间点模型组睡眠干扰第1～4天体重均急剧下降,随后体重缓慢上升,从第17天到实验结束体重又缓慢下降。自主活动结果显示,与对照组比,睡眠干扰5,10 d组总路程、平均速度、运动总时间明显降低,静息总时间明显增加。2,15 d组无差异。步态实验结果显示,与对照组比,睡眠干扰2 d组有31项指标有显著性的变化,如:体转角标准偏差、双支持时向-左前-右后、左前步幅、速度明显降低,右后足迹最大强度、左前相对于右后对侧协调性明显增加;睡眠干扰5 d组有22项指标有显著性的变化,如:体转角标准偏差、左前步幅、左步行周期、左后相对于左前同侧协调性明显降低,瞬时速度-右前明显增加;睡眠干扰10 d组有7项指标有显著性的变化,如:右前足迹平均面积、左后推进指数明显降低,左后制动指数明显增高;睡眠干扰15 d组有16项指标有显著性的变化,:双支持时向-左前-右后、左前步幅、右后摆动时长、速度明显降低,左后相对于右前对侧协调性、右后足迹最大强度明显增加。步态发生变化指标的数量随着时间的推移呈U型曲线。结论随着睡眠干扰时长的增加,大鼠体重的变化呈现出余弦型曲线。不同时长睡眠干扰模型的步态发生了不同程度的功能障碍,尤其是在自主活动没有差异的第2天和第15天时,动物步态有明显的改变,表明步态评价指标对于睡眠障碍的评价,比自主活动更为敏感。进一步的研究后,可为睡眠障碍提供一种新的评价方法。     

从中医经典名方命名解析古代方剂命名规律

从有代表性的中医医籍、方书中遴选出531首经典名方作为研究对象,采用文献学和统计学的方法,从文化语言学的角度,深入挖掘方剂名称所蕴含的文化内涵,对经典方剂命名规律进行总结与提炼。研究表明,方剂的命名离不开药材、功效、药味、剂量、颜色、服药时间、文化等几种最为相关的命名因素,其中药材与功效是方剂命名的重中之重,对经典名方命名规律的研究可对新时期中药新药命名的规范化提供参考。     

金银花及山银花提取物体外溶血与凝集试验比较研究

目的:比较金银花与山银花在溶血性方面的安全性,以及比较体外试管法(肉眼观察法)及改良的体外溶血试验法(分光光度法)的检测敏感性。方法:依据《中华人民共和国药典》2010年版一部附录XIII H溶血与凝聚检查法,参照国家食品药品监督管理局制定的《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》相关内容,采用体外试管法(肉眼观察法)及改良的体外溶血试验法(分光光度法)比较分析金银花与山银花的溶血反应。结果:金银花提取物各稀释浓度在应用经典方法检测情况下均未发生溶血;而山银花提取物浓度越高、实验观察时间越长,发生溶血情况越多;分光光度法较之肉眼观察法对溶血程度有了量化认识,因而更加准确,特别是对边缘样品更能说明问题。结论:在中药注射剂的应用中,金银花提取物在安全性方面较之山银花具有较大优势,而山银花存在诸多安全隐患,在选择忍冬科中药材(金银花、山银花等)进行中药注射剂的应用或生产时,必须避免混用或误用山银花;溶血试验中分光光度法在敏感度方面优于肉眼观察法。     

GC-MS结合保留指数分析白头婆叶挥发油成分

目的 比较不同方法提取白头婆叶挥发油成分的差异.方法 采用水蒸气蒸馏法、索氏提取法、超声辅助提取法提取白头婆叶挥发油,通过气相色谱-质谱联用技术(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)并结合保留指数对这3种方法获得的白头婆叶挥发油进行成分分析.结果 水蒸气蒸馏法提取的挥发...     

常山碱盐灌胃给药抗疟药效及急性毒性

目的:研究常山碱盐(dichroa alkali salt,DAS)抗疟药效及急性毒性作用,了解DAS作为抗疟药的成药性。方法:采用腹腔接种伯氏疟原虫制备鼠疟感染模型,进行体内抗疟药效评价(灌胃给药,每天1次,连续4 d),动态采集尾静脉血,涂片并吉姆萨染色,镜下观察疟疾小鼠疟原虫的转阴及复燃情况,计算转阴率和复燃率,并计算半数有效剂量(50%effective dose,ED50)。采用ICR小鼠对DAS进行急性毒性实验,观察小鼠一般状态,腹泻及死亡情况,计算半数腹泻剂量(50%diarrhea dose,DD50)和半数致死剂量(50%lethal dose,LD50),苏木精-伊红(HE)染色观察主要脏器的组织病理学变化。结果:鼠疟体内实验发现,DAS在较低剂量即可使感染小鼠全部转阴,但不能有效抗复燃,ED50为0.6 mg·kg~(-1),95%置信区间为0.5~0.7 mg·kg~(-1)。小鼠急性毒性研究发现,给予DAS后,动物活动减少、行为倦怠,毛色无光、畏冷、进食、饮水欠佳,轻者腹泻、重者便血甚至死亡;DD50为7.9 mg·kg~(-1),95%置信区间为6.3~10.0 mg·kg~(-1),LD50为10.8 mg·kg~(-1),95%置信区间为8.5~13.8 mg·kg~(-1);大体解剖发现,给药组小鼠胃明显膨大,脾脏、盲肠萎缩,肠道内容物呈泔水样变化;HE染色发现不同剂量组肝脏、脾脏、胃和盲肠出现了不同程度的病理组织学损伤。以DD50和LD50为指标,计算DAS的治疗指数(therapeutic index,TI)分别为13.17,18.00。结论:DAS在较低剂量即可使感染疟原虫的模型小鼠全部转阴,但是毒性大,安全窗窄。     

开心散对局灶性脑缺血模型大鼠认知和步行功能障碍的影响

目的研究开心散对局灶性脑缺血模型大鼠认知和步行功能障碍的影响。方法采用雄性SD大鼠,体质量280～320 g,110只,随机分为5组:假手术组;脑缺血模型组;脑缺血模型+开心散低剂量组(4 g.kg-1);脑缺血模型+开心散高剂量组(8 g.kg-1)。根据Longa报道的线栓法建立大鼠永久性脑缺血模型。造模手术结束,待动物完全清醒后灌胃给药。假手术组和模型组均给予相应体积的纯净水;给药组分别给予高剂量和低剂量的开心散中药复方,连续5周,给药结束后处死动物并取材。动物造模给药后第4w进行水迷宫测试,动物造模给药后分别在1,2,3,4周和5周进行步态实验。结果水迷宫结果发现,模型组大鼠在定位航行实验第1～5天总游程明显大于正常组,开低组总游程与模型组相比无显著性差异,开高组第4,5天总游程较模型组明显缩短;模型组大鼠在定位航行实验第1～5天总时间明显大于正常组,开低组总时间与模型组相比无显著性差异,开高组第2～5天总时间与模型组相比明显缩短;模型组大鼠在定位航行实验第1～5天目标象限游程比率明显小于正常组,开低组在实验第4,5天目标象限游程比率较模型组有明显增加,开高组在第5天有所改善;模型组大鼠在定位航行实验第1～5天目标象限时间比率明显小于正常组,开低组第4,5天目标象限时间比率较模型组有明显增加,开高组在第5天有所改善;模型组大鼠在空间探索实验中模型组大鼠与正常组比较,总游程明显增加,目标象限游程、目标象限时间明显缩短,目标象限游程比率、目标象限时间比率明显降低;开低组与开高组目标象限游程、目标象限时间、目标象限游程比率、目标象限时间比率与模型组比较明显增加。步态分析结果发现与假手术组相比,模型组动物97种步态参数中的70余种发生了显著性的变化,而给予开心散后可对其中的43种指标产生明显的改善作用,比如模型组动物步行速度在各观察点均显著下降,给予高剂量开心散2,4,5周,低剂量开心散2,3,5周后均可显著增加其步行速度;模型组在各观察点右前-左后对侧协调性指数均显著升高,给予高低剂量开心散后第2,3周均可显著降低对侧协调性;模型组动物左后足迹平均强度在各观察点均显著增加,开心散高剂量组在给药后第2,3,4周,开心散低剂量组在给药后第3,4,5周均有明显的改善作用;模型组动物左后摆动时相在前4周均显著下降,给予高剂量开心散后第2,3,4周均可显著增加摆动时相,给予低剂量开心散后第3,4周可显著增加摆动时相;模型组动物绝对值平均体转角在除第3w外的各观察点均显著增加,尤其是在疾病前期(造模后1周)差异非常显著,此时可以看到开心散高剂量组有显著的改善作用,而在之后可能由于模型组的在此指标上自愈能力明显,药物的改善作用则体现不明显,说明绝对值平均体转角是疾病急性期及前期评价药物疗效较为敏感的行为学评价指标。结论局灶性脑缺血模型大鼠认知和步行功能均出现严重障碍,中药复方开心散对两者显著的改善作用是其多途径发挥复方药理作用的重要基础。     

六味地黄汤及其拆方对快速老化小鼠免疫功能的调节作用

目的比较六味地黄汤全方（LW）及其拆方三补（地黄、山茱萸、山药）和三泻（茯苓、泽泻、牡丹皮）对快速老化小鼠（SAM）免疫功能的调节作用。方法分别灌胃给予SAM亚系小鼠（SAMP8）LW（10g/kg）、三补（6.4g/kg）和三泻（3.6g/kg）,每日1次,连续60d;抗快速老化亚系小鼠（SAMR1）作为对照。采用3H-TdR掺入法检测脾脏淋巴细胞增殖能力,流式细胞术观察脾脏CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD19＋淋巴细胞百分率。结果与SAMR1组相比,SAMP8组经刀豆蛋白A（ConA）和脂多糖（LPS）诱导的脾细胞增殖能力、脾脏CD3＋、CD4＋细胞百分率、CD3＋/CD19＋和CD4＋/CD8＋比值均显著下降,而CD19＋细胞百分率显著上升;灌胃给予LW全方及折方对上述指标具有不同程度的改善作用,其中,LW对LPS诱导的脾细胞增殖能力、CD3＋和CD19＋细胞百分率、CD3＋/CD19＋比值、CD4＋细胞百分率及CD4＋/CD8＋比值的改善作用优于三补和三泻;三补对升高ConA诱导的脾细胞增殖能力优于LW和三泻,对脾脏CD3＋和CD19＋细胞百分率、CD3＋/CD19＋细胞比值及CD4＋细胞百分率的改善作用优于三泻;三泻升高CD4＋/CD8＋比值的作用优于三补。结论 LW可显著改善SAMP8低下的T、B淋巴细胞功能,纠正脾脏CD4＋/CD8＋T细胞亚群比例失衡,其作用优于单独应用三补和三泻;三补和三泻对SAMP8的免疫改善作用各有侧重,三补的作用可能在于调节T、B淋巴细胞的数量和功能,三泻则可能着重于调节T细胞亚群的比例。本研究提示LW对免疫功能的调节是三补和三泻相互协调综合作用的结果 ,该结果为揭示LW配伍规律及其科学内涵提供了一定的实验依据。     

五倍子及其复方对痤疮致病细菌的抑制作用和配伍配比研究

目的:研究五倍子及其复方对痤疮致病细菌表皮葡萄球菌和大肠杆菌的体外抑制作用,筛选出外用治疗痤疮效果最佳的五倍子复方。方法:采用试管二倍稀释法测定9种中药提取物对表皮葡萄球菌和大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC),并采用正交试验法研究对痤疮致病菌具有较强抑制作用的中药配伍。结果:9种中药提取物对2种细菌均有不同程度的抑制作用,其中五倍子单宁酸的抑菌效果最好,对大肠杆菌和表皮葡萄球菌的MIC分别为12.5、0.02mg/mL。正交试验结果表明,黄连、五倍子、牡丹皮、蒲公英、赤芍和黄芩这6种中药分别以1.25∶1.0∶0.75∶2.5∶3.6∶5.0的比例配伍时对2种致病菌具有最佳抑菌效果。结论:以五倍子、黄连、牡丹皮、蒲公英、赤芍和黄芩提取物配伍的复方对痤疮致病细菌大肠杆菌和表皮葡萄球菌有明显的抑制作用。