对乙酰氨基酚活化巨噬细胞HO-1/ROS途径诱导急性肝损伤的实验研究

背景与目的 对乙酰氨基酚（APAP）是一种安全有效的退热镇痛抗炎药,但过量使用会迅速引发急性肝损伤和肝功能衰竭,从而导致患者死亡或需要进行肝移植。研究表明,巨噬细胞在维持肝脏稳态以及调控急慢性肝损伤的进展中发挥着重要作用,因此,本研究探讨巨噬细胞功能变化在APAP所致急性肝损伤中的作用与机制。方法 将BALB/c雄性小鼠随机分为对照组（生理盐水灌胃）、药物性肝损伤模型组（APAP组,600 mg/kg APAP灌胃）、药物性肝损伤模型+巨噬细胞清除剂氯膦酸盐脂质体（CL）组（APAP+CL组,APAP灌胃前12 h尾静脉注射CL）。APAP灌胃3 h后收集各组小鼠血清和肝脏组织标本。检测血清中碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。观察肝脏组织病理改变,检测肝组织中活性氧（ROS）水平与血红素氧化酶1（HO-1）表达。将RAW246.7细胞分别用APAP和APAP+HO-1抑制剂锌原卟啉Ⅸ（ZnPPⅨ）孵育后,以无处理的RAW246.7细胞为对照,观察细胞ROS水平与HO-1表达的变化。结果 动物实验结果显示,与对照组比较,APAP组肝脏出现明显肝损伤病理改变,血清ALP、ALT和AST明显升高,肝组织ROS水平与HO-1表达明显升高;APAP+CL组以上指标的变化均被明显抑制,所有定量指标的差异均有统计学意义（均P<0.05）。细胞实验结果显示,APAP孵育后,RAW246.7细胞的ROS水平与HO-1表达明显升高,而同时用ZnPPⅨ孵育,APAP诱导的ROS水平与HO-1表达升高被明显抑制（均P<0.05）。结论 APAP可能通过诱导HO-1表达促进巨噬细胞ROS生成,从而导致急性肝损伤,对该途径的干预是临床急性肝损伤防治的新思路。     

免疫细胞在动脉粥样硬化进程中作用的研究进展

动脉粥样硬化斑块破裂是导致急性心肌梗死的重要诱因，严重威胁患者的生命安全。血管内动脉粥样硬化斑块的形成不仅仅与机体脂质代谢异常有关，还与免疫系统异常活化以及炎症因子与血管细胞之间的相互作用密切相关。多项研究表明，机体内多种免疫细胞在动脉粥样硬化过程中扮演着重要角色，提示动脉粥样硬化很可能属于炎症诱发的慢性血管疾病。综述了免疫细胞在动脉粥样硬化进程中作用的研究进展，并对相关免疫治疗策略进行简介，旨在为动脉粥样硬化的机制阐明与临床治疗提供思路与参考。     

抗PD-L1单抗促免疫细胞活化参与动脉粥样硬化北大核心CSCD

目的研究抗PD-L1单抗对高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生发展的影响。方法将32只ApoE^(-/-)小鼠随机分为正常组、高脂组、正常+抗PD-L1单抗组和高脂+抗PD-L1单抗组,通过高胆固醇饲料喂养建立AS模型。实验动物饲养10周后,分离各组实验动物血管(主动脉根部至胸主动脉),进行油红O染色。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中总胆固醇(CHO)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)和炎症因子(IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-13、IL-1β)水平。流式细胞计数检测淋巴细胞(CD3^(+)T、CD4^(+)T和CD8^(+)T)、NK和NKT细胞比例。结果与高脂组相比,给予抗PD-L1单抗后促血管壁脂质累计并上调血清CHO、TG和HDL-c含量,但是对LDL-c无影响。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促CD3+、CD4+和CD8+T细胞活化。除此之外,高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗还具有活化NK和NKT细胞的作用。ELISA检测发现,高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗上调血清中炎症因子含量(IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-13、IL-1β)。结论高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促AS发生发展的机制与免疫活化有关。