阿奇霉素微丸胶囊制备工艺研究

目的:制备阿奇霉素微丸用于填充胶囊。方法:采用流化床侧喷法制备阿奇霉素微丸,并通过正交试验确定其最佳工艺条件。结果:微丸最佳制备工艺为供液流速15r.min-1,引风风量25Hz,转盘速度25r.min-1,根据最佳工艺制备的样品休止角、堆密度和含量均符合相关要求。结论:所制阿奇霉素微丸可用于填充胶囊。     

Hymenistatin-1及其类似物的免疫活性研究

目的 研究固相合成的Hymenistatin-1(以下简称HS-1,序列为cyclo-(-Pze-Pro- Tyr-Val-Pro-Leu-Ile-Ile)]及其四种statine类似物的免疫活性.方法 通过DNFB诱导小鼠迟发型超敏反应试验、体外淋巴细胞增殖试验和小鼠碳廓清试验,研究HS-1及其类似物对小鼠迟发型超敏反应、体外淋巴细胞增殖和巨噬细胞吞噬能力的影响.结果 HS-1及其四种类似物对淋巴细胞增殖都表现出抑制作用,且修饰后的HS-1类似物在低浓度时表现出比阳性对照和天然HS-1更强的免疫抑制作用;A3 HS1低浓度组(50 μg/ml)对淋巴细胞增殖的抑制作用最强,抑制率为28.4%.用statine修饰的HS-1类似物A2 HS1和A4 HS1能够抑制巨噬细胞的吞噬功能,但不能对小鼠迟发型超敏反应有很好的抑制作用.通过胸腺指数和肿胀度的比较可以得出,阳性对照在高浓度的时候对迟发型超敏反应有抑制作用,HS-1类似物的低浓度组比高浓度对小鼠迟发型超敏反应的抑制作用强.其中A1 HS1和A3 HS1的低浓度组已经表现出比天然HS-1组和阳性对照组强的免疫抑制活性.结论 HS-1类似物A2 HS1和A4 HS1对巨噬细胞吞噬能力的抑制作用和对淋巴细胞增殖的抑制作用比阳性对照组和天然HS-1组强;HS-1类似物A1 HS1和A3 HS1对小鼠迟发型超敏反应的抑制作用和对淋巴细胞增殖的抑制作用比阳性对照组和天然HS-1组强.由此可见,通过对天然HS-1进行statine修饰,能增强其免疫抑制作用.     

固相合成法制备环肽Hymenistatin-1及其含statine的类似物

目的研究固相合成法制备Hymenistatin-1[HS-1,序列为cyclo-(-Pro-Pro-Tyr-Val-Pro-Leu-Ile-Ile-)]及其statine类似物的工艺步骤和影响因素。方法采用Fmoc或Boc保护α-氨基,以HBTU/NMM为缩合剂进行直链肽接肽反应、以BOP/HOBt/DIEA为缩合剂进行环化固相合成HS-1及其类似物。用色谱仪和质谱仪对合成的环肽及其杂聚肽类似物进行纯化鉴定。结果多肽合成收率可达65%,经反相高效液相色谱(RP-HPLC)柱对合成的多肽进行纯化后纯度均达到90%以上,通过基质辅助激光解吸附电离飞行质谱仪(MALDI-MS)检测所合成的环肽及环肽类似物的分子质量与理论分子质量相符。结论成功合成出了较高纯度的目标多肽化合物。     

盐酸文拉法辛缓释微丸的制备及体外释放度试验

目的制备盐酸文拉法辛缓释微丸,并对其体外释药行为进行研究。方法先用文拉法辛溶液对空白微丸进行上药,通过EC包衣制得速释微丸,然后用速释微丸为丸芯,用EudragitEudragitNE30D,水分散体为包衣材料制备缓释微丸,再将速释微丸和缓释微丸以1:2的比例混合得到最后的缓释微丸。并分别考察了包衣增重对体外释药行为的影响。结果对制备过程中不同阶段的微丸进行了体外释放研究,表明增重20%,速释微丸和缓释微丸以1:2的比例配比结果最为理想。结论盐酸文拉法辛缓释微丸具有较好的释药性能及良好的缓释效果。     

细胞外基质成分对肝星形细胞MMP-2、TIMPs和MT1-MMP表达的影响

目的研究细胞外基质(ECM)的组成和结构变化对基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)及基质金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)表达及活性的影响,探讨MMP-2、TIMPs和MT1-MMP对细胞外基质降解的调节作用。方法将人肝星状细胞分别培养于不同的细胞外基质中,采用酶谱分析测定MMP-2;Westernblot测定MT1-MMP的表达量;反向酶谱分析测定TIMPs的表达量;RT-PCR测定MMP-2、TIMPs和MT1-MMP的mRNA表达量。结果I型胶原表面和内部培养的人肝星形细胞(HSC)的MMP-2酶原及MMP-2,TIMP-2,MT1-MMP及其mRNA表达明显增强,而未聚合的I型胶原单体分子则无此作用,类似于基底膜成分的Matrigel对MMP-2的表达也没有明显影响。结论结论在不同的细胞外基质成分中,HSC的MMP-2,TIMPs和MT1-MMP表达量不同;在细胞外基质降解的过程中,MMP-2、TIMPs和MT1-MMP可能一起对细胞外基质的合成和降解进行调节。