液相色谱—质谱联用法测定人血浆中艾普拉唑的浓度

目的 建立液相色谱-质谱联用法（HPLC-MS/MS）法测定人血浆中艾普拉唑的浓度,并将其应用于艾普拉唑肠溶片的人体药代动力学研究。方法 以埃索奥美拉唑为内标,血浆样品经蛋白沉淀法处理后进样。色谱柱：Thermo Hypersil GOLD-C₁₈柱;流动相：A相为0.1%乙酸-1 mmol·L^-1乙酸铵水溶液,B相为乙腈进行梯度洗脱;流速：0.17 mL·min^-1。采用电喷雾离子源（ESI）;多重反应监测（MRM）,艾普拉唑定量离子对m/z 367.3→m/z 184.1,内标埃索奥美拉唑定量离子对m/z 346.3→m/z 198.1。结果 艾普拉唑在5～2 000 ng·mL^-1线性关系良好,质控样品结果显示,批内和批间精密度相对标准差小于15%,准确度在85%～115%范围内,提取回收率在90.49%～99.12%、专属性良好、稳定性均符合接受标准,无明显基质效应。结论 本分析方法简单、快速、灵敏,该方法成功用于中国健康受试者单次空腹口服艾普拉唑肠溶片后的人体药代动力学研究。     

沙利度胺在大鼠炎症性肠病模型中药动学研究

目的 研究沙利度胺在炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)SD大鼠模型中的胃肠道吸收过程，对比疾病状态与正常状态下沙利度胺口服吸收的差异，为沙利度胺用药安全性和有效性提供基础。方法 使用三硝基苯磺酸造模法建立IBD大鼠模型，连续干预6 d,每天观察、记录大鼠一般状态与疾病活动指数。设置健康大鼠沙利度胺口服组为对照，同时对IBD模型组大鼠于造模6 d后口服给予沙利度胺，给药剂量均为10 mg·kg^-1,采集不同时间点的大鼠血液样本。经大体形态学及组织病理学综合评估，选取IBD造模成功大鼠样本，采用经验证的高效液相色谱-质谱联用法测定沙利度胺血药浓度，计算药动学参数并与健康大鼠对比。结果 IBD模型组体质量明显低于空白对照组，疾病活动指数、结肠形态评分与组织病理学评分均明显高于空白对照组，造模成功率为62.5%。药代动力学结果显示，IBD组大鼠C_max(P<0.05)与AUC(P<0.01)相较健康大鼠均升高了2～3倍，而T_1/2、T_max、MRT等参数...