皮肤不同层对脂溶性药物经皮渗透的影响

目的　评价皮肤角质层和真皮层对药物经皮渗透的影响。方法　选择 5 氟尿嘧啶 ,茶碱 ,氢醌 ,巴比妥 ,硝酸异山梨酯和酮基布洛芬共 6种具不同脂溶性的药物 ,以贴片为试验药剂 ,采用改进Franz扩散池法 ,考察药物经完整皮肤和剥离角质层皮肤的体外透皮能力。结果　药物的脂溶性LogPc和药物经完整或角质层剥离皮肤的透皮能力 (Kp ,cm·h-1)间均具有抛物线关系。然而 ,角质层剥离后 ,药物Kp增加率主要同药物在水中的溶解度有关。渗透促进剂肉豆蔻酸异丙酯 (IPM )加入到贴片中后 ,药物的脂溶性LogPc和其Kp间无抛物线关系。药物经完整皮肤渗透时 ,因加入IPM而引起的Kp增加率随药物LogPc的变小而增加。药物经角质层剥离皮肤渗透时 ,因加入IPM而引起的Kp增加率随药物在IPM中的溶解度增大而增加。结论　本实验为皮肤病态条件 ,如皮肤受伤或溃疡等时药物经皮渗透规律研究提供一种新的方法     

运动诱发无痛性心肌缺血患者的急性心肌梗塞发生率

多种检查手段可发现有冠状动脉病变(CAD)的无症状心肌缺血。踏车试验常用于已确诊或可疑有 CAD 患者来帮助确诊或评价内、外科治疗效果。以运动诱发心肌缺血来估计预后是临床常用的手段。方法:所有55人均作过左心导管检查(左室造影及冠脉造影),分为两组,第1组27人有心肌缺血但无心绞痛,心肌缺血于运动时出现,休息时恢复正常;第2组与第1组的区别在于运动时出现绞痛。这些人按 Bruce 方案接受最大耐量试验。运动终点为:达到预定最大心率的85％出现胸痛,收缩期血压降低10mmHg,ST 段下移1.0mm 或出现复杂性室性心律失常。运动量大约为1.3 MET_s/分。于运动终点注射2 mCi~(201)铊作心肌扫描,4小时后作再分布显像。随诊至少30个月。在随访中部份患者发生急性心肌梗塞(AMI)。AMI 诊断标准为:缺血性胸痛至少持续30秒,出现新的 Q 波,R 波电压降低及心肌酶升高。     

新型经皮传递胰岛素透明质酸微针制剂的制备及性能考察

目的证明透明质酸微针制剂在药物经皮传递系统方面的应用前景。方法通过皮肤及微针的显微照片考察微针刺入皮肤的性能和在大鼠体内的溶解性能;用皮肤刺激性实验评价透明质酸微针的安全性;以人的离体皮肤为透皮释药模型,通过体外经皮通透实验考察微针对模型药物胰岛素经皮吸收的促进作用。结果微针能够均匀刺穿角质层,在皮肤表面产生与微针一致的阵列形状,在皮肤断面可观察到直至真皮层的通道;在大鼠体内使用1 h后,针体能够完全溶解,皮肤刺激性指数为1.7,属于轻度刺激性;体外经皮实验中,微针中的胰岛素能够以活性形式释放,与同剂量的溶液相比,微针对胰岛素的体外经皮吸收具有显著的促进作用,稳态通透速率达75.33×10-6U.cm-2.h-1。结论以透明质酸为基质制备的微针具有良好的皮肤刺入性、溶解性和轻度的刺激性,对于生物大分子类药物的经皮吸收有明显的促进作用,具有良好的开发前景。     

3种吸收促进剂对酮基布洛芬经不同皮肤层渗透的影响

目的：对不同性质的吸收促进剂影响药物经不同皮肤层渗透的差异进行评价。方法：选择氮酮（AZ），肉豆蔻酸异丙酯（IPM）和单月桂酸甘油酯（GML）为透皮促进剂，以酮基布洛芬为模型药物，采用Franz吸收池法，考察药物单儿或与促进剂合用时，完整皮肤和剥离角质层皮肤的透皮能力。结果：剥离角质层皮肤可明显增加酮基布洛芬的透皮层。3种吸收促进剂对药物经完整皮肤的促透能力为IPM＞GML＞AZ，对药物经剥离角质层皮肤的促透能力为GML＞IPM＞AZ。结论：皮肤的条件能明显影响酮基布洛芬的经皮渗透；吸收促进剂对酮基布洛芬经不同皮肤层的促透能力有差异。     

三尖杉酯碱与牛血清白蛋白相互作用的研究

本文于体外进行了天然抗肿瘤药物三尖杉酯碱与牛血清白蛋白相互作用的研究,采用平衡透析法(pH=7.40±0.01,μ=0.2)在恒温25±1℃,振荡频率为110～120次/min,振荡16～18h的条件下,测定了其结合参数。实验结果表明,当三尖杉酯碱浓度为8.5×10~(-4)～1.55×10~(-3)mol/L,牛血清白蛋白浓度固定为4.5×10~(-4)mol/L时,其结合常数为3.51×10~2,结合部位数为0.93即三尖杉酯碱对牛血清白蛋白只有一个结合部位群。经荧光光谱法检测,证明该结合部位群在牛血清白蛋白分子的U部位。     

人组织型纤维蛋白溶酶原激活剂(rt-PA)用于不稳定心绞痛患者的随机研究

不稳定型心绞痛是缺血性心脏病的一组表现,是与猝死、心肌梗塞、心绞痛持续发作有关联的高危因素。我们选择的24名患者近期内休息时有发作性胸痛,心电图上伴有暂时ST段降低0.1mV以上,患者无其他心脏病或出血、手术、外伤史。分组之