在体法研究二氢杨梅素的吸收特性

目的:研究二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)在大鼠胃和肠道中的吸收行为,为DMY新制剂的研究与开发提供依据。方法:运用在体胃研究模型和在体肠单向灌流模型,采用高效液相色谱法研究DMY在大鼠胃和不同肠段的吸收情况,并考察药物浓度(20,40,80 μg·mL^-1)对DMY肠吸收的影响。结果:DMY的胃吸收百分率为(2.3±0.9)%。在各肠段的吸收中,DMY的P_eff＜5.0×10^-5cm·s^-1,其中在空肠和结肠中的K_a和P_eff大于十二指肠和回肠(P＜0.05)。以空肠为吸收肠段,与低、中浓度组相比,高浓度组中DMY的K_a和P_eff明显降低(P＜0.05)。结论:胃部不是DMY的主要吸收和代谢部位。DMY为低渗透性药物,其在空肠和结肠部位的吸收较好。另外,DMY在吸收过程中存在高浓度饱和现象,表明DMY在肠道的转运可能有载体参与。     

杨梅素自组装胶束在大鼠体内的药动学及组织分布特性

目的:探究杨梅素HS15胶束(MYR-Ms)在大鼠体内的药动学及组织分布特性。方法:以0.1%甲酸丙酮为蛋白沉淀剂，抗坏血酸为保护剂，血浆-丙酮(1∶9)作为提取剂处理样品；采用Agilent Zorbax Eclipse Plus C₁₈色谱柱，以乙腈-0.1%甲酸水溶液(25∶75)为流动相，负离子模式，多重反应选择离子监测(MRM)方式(m/z 317→151.1),测定大鼠血浆及各组织中的药物浓度。结果:杨梅素(MYR)混悬液的绝对生物利用度仅为0.66%,肾脏药物浓度最高，远远高于其他组织(肾>肝>肺>脾>心);与MYR混悬液相比，MYR-Ms的绝对生物利用度为1.74%,AUC_0-t提高2.63倍，血药浓度峰值(C_max)提高12.24倍，各组织药物浓度均显著提高，且消除减慢，但组织分布靶向性降低。结论:将MYR制成HS15胶束后可显著提高MYR的生物利用度，且体内消除减慢，为进一步开发和应用MYR提供了参考。