445例药物性肝损伤的临床分析

目的描述性分析药物性肝损伤(DILI)的临床特征。方法回顾性收集2012年1月-2016年12月在上海中医药大学附属曙光医院、上海中医药大学附属普陀医院、上海交通大学医学院附属同仁医院诊断为DILI的445例患者的病史、症状体征、检查结果、治疗与转归等临床资料,分析DILI的临床特征。计量资料以中位数和四分位数间距[M(P25~P75)]表示,组间比较采用Kruskal-Wallis H检验;计数资料组间比较采用χ~2检验。结果 445例患者中,男136例(30.56%),女309例(69.44%),以40~69岁的人群居多。194例(43.6%)应用西药导致,140例(31.46%)应用中药导致,中西药联用者92例(20.67%),服用保健品者19例(4.27%)。引起肝损伤的中药主要有何首乌及其制剂、仙灵骨葆胶囊、癃闭舒胶囊等;导致肝损伤的西药主要有心血管用药、抗微生物用药、解热镇痛药、抗肿瘤用药、抗结核药等。临床症状主要有乏力、纳差、黄疸、恶心等,其中以乏力(65.17%)最常见。临床分型主要为肝细胞损伤型,占70.11%。不同分型之间的ALT、AST、ALP、TBil和INR峰值比较,差异均有统计学意义(t值分别153.584、97.366、27.781、24.177、6.236,P值均<0.05);中药导致肝损伤患者的ALT、AST及TBil峰值水平明显高于西药(P值均<0.05)。不同分型之间的肝损伤评分差异有统计学意义(χ~2=26.848,P<0.001)。98.65%的患者好转,中药与西药引起的肝损伤患者的预后没有明显差异(χ~2=3.663,P>0.05)。结论 DILI以女性及中老年多见;与西药相比,中药导致的肝损伤生化指标异常更明显;多数DILI患者预后良好。     

五味子酯甲抑制肝窦内皮细胞功能及血管新生的活性评价

探讨五味子酯甲对肝窦内皮细胞细胞功能及血管新生的影响。0~40μmol·L-1五味子酯甲与SK-HEP-1细胞孵育24 h,MTT法评估五味子酯甲对SK-HEP-1细胞活力的影响。血管内皮生长因子(VEGF)诱导SK-HEP-1增殖,以VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼为对照,同时设空白对照组,五味子酯甲与SK-HEP-1细胞孵育,Ed U法检测细胞增殖;荧光探针法检测胞内NO含量和NOS活性;细胞迁移、Matrigel管腔形成实验检测细胞管腔形成;大鼠主动脉环实验检测血管生长变化;转基因斑马鱼实验观察斑马鱼节间血管、功能血管数变化。与空白对照组比较,VEGF诱导SK-HEP-1细胞增殖、NO含量和NOS活性升高;与模型组比较,五味子酯甲显著抑制VEGF诱导的SK-HEP-1细胞增殖、降低NO含量和NOS活性。五味子酯甲能够显著抑制VEGF诱导的SK-HEP-1细胞迁移和管腔形成,抑制大鼠主动脉环血管形成;对转基因斑马鱼节间血管具有显著抑制作用,显著减少斑马鱼功能血管数量。五味子酯甲能够抑制内皮细胞功能,且具有抑制血管新生活性的作用。     

原发性胆汁性肝硬化患者超声评分与 临床病理分期的相关性

目的 评估超声检查判断原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者病情变化的实用性。方法 相关性 分析PBC 患者的临床分期、病理分期和超声评分之间的相关性。结果 215 例PBC 患者超声评分与临床分 期有相关性（r =0.326,P =0.00）。64 例肝活检PBC 患者不同病理分期的超声评分比较有差异（H =25.406, P =0.000）,且变化趋势与病理分期一致,病理分期、超声评分与临床分期无相关性（P >0.05）。结论 对于不 适合或不愿进行肝活检的PBC 患者,超声检查是一项无创、快捷、操作性强的判断病情变化的方法。     

仙灵骨葆胶囊肝毒性研究进展

目的 分析仙灵骨葆胶囊的肝毒性,为其安全合理使用提供参考。方法 通过查阅1994年1月1日至2022年8月31日国内外相关文献,从肝毒性表现、肝损伤的因素、毒性机制、减毒应对措施等方面对仙灵骨葆胶囊肝毒性研究概况进行整理和总结。结果 仙灵骨葆胶囊的毒性成分主要是补骨脂和淫羊藿,与患者性别、年龄、药量等因素有关。结论 临床使用中应加强仙灵骨葆胶囊肝毒性的监测,以减少肝损伤的发生。     

140例中药肝损伤病例的临床特征分析

目的了解中药导致肝损伤的临床特征。方法采用回顾性研究的方法,收集患者病史、症状体征、检查结果、治疗与转归等临床资料,分析HILI的临床特征。结果 140例HILI患者中,女性(67.14%)居多,多发年龄段为40～69岁。服用剂型以中药汤剂(58.57%)为主,常见含有何首乌、延胡索、雷公藤。涉及40种中成药,致肝损伤的单一中成药主要有仙灵骨葆胶囊、消瘿合剂、活力苏口服液、精乌胶囊。临床常见症状有乏力、纳差、黄疸等,临床分型以肝细胞损伤型(78.57%)为主。不同分型之间ALT、AST、ALP具有显著差异。根据RUCAM评分,2.86%为非常可能相关,70.71%为很可能相关。结论中药导致的肝损伤,以肝细胞损伤型为主,预后良好。     

基于胃肠动力调节与透皮吸收探讨中药外用制剂消胀贴膏治疗肝硬化腹水的作用机制

基于"消胀贴膏"敷脐促进肝硬化腹水减退的临床疗效,及该药促进患者排气与减轻腹胀的作用特点,结合胃肠动力影响肝硬化腹水的研究进展,探讨消胀贴膏调节胃肠动力促进肝硬化腹水消退的作用机制及效应物质。首先观察药物敷贴对肝硬化腹水动物胃肠动力、腹内压、肾血流与腹水量的影响及其相关关系;分析药物对模型动物胃肠激素、血管活性因子及胃肠动力调节关键细胞-Cajal间质细胞数量与功能的作用。继之,观察药物对离体胃肠组织平滑肌收缩、对Cajal间质细胞SCF/c-kit信号通路等的影响。最后,分析消胀贴膏的整体动物与离体皮肤透皮入血成分,并评价其影响小肠平滑肌收缩的活性。最终验证"消胀贴膏主要通过促进胃肠动力,从而降低腹内压,增加肾血流量,促进腹水减退,并且具有透皮吸收的效应成分"的科学假说,部分诠释中医"气行则水行"的科学内涵,阐明消胀贴膏外用治疗肝硬化腹水主要作用原理,提高中医药外治法的基础研究水平。