甲基苯丙胺对中脑边缘投射多巴胺神经元自发动作电位频率和I_h电流的影响

目的检测高浓度甲基苯丙胺(MA)对中脑边缘多巴胺神经元自发动作电位频率和超极化激活阳离子电流(Ih)的影响。方法应用立体定位仪将逆行示踪剂注入伏隔核区(NAc),标记投射到该区域的中脑边缘多巴胺神经元,并进行酪氨酸羟化酶(TH)染色鉴定;制备中脑脑片,应用膜片钳技术在全细胞模式下检测MA(10μmol/L)对标记神经元自发动作电位频率及Ih的作用。结果中脑边缘投射多巴胺神经元可被准确示踪标记,呈TH阳性,位于腹侧被盖区(VTA);MA可明显降低其自发动作电位频率(P<0.05),并抑制Ih电流(P<0.05)。结论甲基苯丙胺可抑制中脑边缘多巴胺神经元的自发动作电位频率和Ih电流。     

蛋白S基因（PROS1）2148A／G多态性和血浆蛋白S水平与下肢深静脉血栓形成关系的研究

目的探讨蛋白S基因（PROS1）2148A／G多态性频率分布和血浆蛋白S水平与下肢深静脉血栓形成（Lowerextremity deep venous thrombosisLEDVT）啦关系。方法用PCR—RFLP分析基因频率分布,ELISA法分析血浆蛋白S水平,对122例LEDVT组和138啻l健康人对照组进行研究。结果等位基因A在对照组及LEDVT组分布频率分别为0．554和0．422（P〈0．01）。GG和AG基因型的个体发生LEDVT的风险分别是AA基因型个体的3．342和1．869倍（ORGG=3．342,95％CI为1．051～10．875;ORAG＝1．869,95％CI为0．857～3．992）。对照组和LEDVT组中总蛋白S（tPS）水平分别为23．32±5．30μg／ml和17．20±4．02μg／ml（P〈0．01）,游离蛋白S（IPS）水平分别为9．61±2．50μg／ml和6．72±1．55μg／ml（P〈0．01）。在对照组和LEDVT组中,A等位基因携带者的tPS、fPS水平均高于非携带者。分别为23．98±5．50μg／ml和20．45±3．65μg／ml（P〈0．01）,18．31±4．02μg／ml和15．15士3．95μg／ml（P〈0．01）;10．01±3．03vg／ml和7．89±2．01μg／ml（P〈0．01）,7．13±1．58μg／ml和5．97±1．31μg／ml（P〈0．01）。结论（PROS1）2148A等位基因与血浆蛋白S水平具有相关性,血浆蛋白S水平低下是LEDVT的危险因素,蛋白S蛋白S基因（PROS1）2148A／G多态性可能为福建地区人群LEDVT的危险因素。     

细胞外信号调节激酶/miR-133b在甲基苯丙胺致PC12细胞神经毒性的作用及机制

目的 探讨甲基苯丙胺(MA)致神经细胞毒性过程中细胞外信号调节激酶(ERK)和miR-133b的表达变化及调控机制。方法 用MA建立PC12神经细胞损伤模型,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)检测细胞活性及镜下形态观察确定MA最佳损伤浓度;应用流式细胞术检测细胞内活性氧（ROS）水平;通过 Western blotting技术测定总ERK1/2和磷酸化ERK1/2 (p-ERK1/2)的表达变化;并应用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）测定miR-133b的表达变化。为进一步分析ERK/miR133b分子通路的作用关系,经U0126特异阻断ERK通路,检测miR-133b的表达变化。 结果 给予不同浓度的MA,均可导致PC12细胞损伤,其中800μmol/L MA处理后,大部分胞体变圆,神经突起退缩,神经网络消失。MTT结果显示细胞活性明显下降。进一步的细胞毒性机制分析显示,MA处理后,细胞内ROS水平升高,p-ERK表达增高,miR-133b表达降低;并且给予ERK通路抑制剂U0126（10μmol/L）后,miR-133b表达升高,细胞活性增强,胞内ROS水平降低,镜下细胞损伤改善。 结论 MA可通过上调ERK磷酸化抑制miR-133b表达,介导神经元毒性损伤。     

腘动脉支架治疗下肢缺血性坏死3例

下肢闭塞性动脉硬化症是外周动脉粥样硬化最常见的部位,当下肢动脉管腔狭窄或阻塞时可引起下肢缺血,严重者可导致缺血性坏死,患者被迫截肢而致残。近10多年由于微创介入技术飞速发展,对管腔较大的大腿以上动脉狭窄或者闭塞,可行球囊扩张及支架置入术,恢复动脉血流,挽救缺血性坏     

帕金森病肠功能分析及CXCR4在肠神经系统中的表达

目的研究帕金森病(PD)大鼠肠功能的改变,探讨趋化因子CXCL12受体CXCR4在肠神经系统中的功能及作用机制。方法将20只SD大鼠随机分为6-OHDA组和对照组。6-OHDA组经6-OHDA脑内定点注射建立PD动物模型,建模4周后收集两组大鼠1 h粪便排出量,计算粪便含水量。利用免疫荧光染色法检测胃肠神经细胞CXCR4表达的变化。结果与对照组相比,6-OHDA组大鼠1 h粪便排出量及含水量明显降低(P<0.01),而且胃肠神经组织中CXCR4阳性细胞数量明显减少,但荧光强度显著增强(P<0.01)。结论 PD大鼠胃肠神经系统中CXCR4表达水平降低与其胃肠功能障碍密切相关。     

静脉血栓栓塞症的遗传性危险因子研究现状

静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)主要包括深静脉血栓形成(deep vein thrombosis,DVT)和肺栓塞(pulmonary embolism,PE),是一种常见病、多发病.据文献报道[1],在美国每年约有25～30万例VTE发生,其中约有1/3为PE患者.而随着年龄的增长,VTE发病率明显增高,并且在过去诊断为DVT的病人中,至少有30%将再次发生DVT.因此,对于VTE的研究日益受到人们的关注.