不同剂量天麻素对甲基苯丙胺依赖大鼠条件位置偏爱及海马小胶质细胞激活的影响

  目的  研究不同剂量天麻素（gastrodin，Gas）对甲基苯丙胺（methamphetamine，Meth）依赖大鼠条件性位置偏爱（conditioned place preference，CPP）的影响及海马小胶质细胞激活状态的改变。  方法  腹腔注射Meth（10 mg/kg，qd，14 d）建立Meth依赖大鼠CPP模型，然后采用10 mg/kg、30 mg/kg、100 mg/kg不同剂量的天麻素治疗14 d，测定不同剂量天麻素对Meth依赖大鼠CPP效应的影响；用免疫荧光技术检测不同剂量天麻素对海马小胶质细胞激活的影响。  结果  Meth依赖大鼠CPP模型建立成功。与生理盐水组相比，Meth组的CPP效应明显增强，差异有统计学意义（P < 0.05）；天麻素治疗可使大鼠在伴药箱停留时间明显缩短；与Meth组相比，10 mg/kg、30 mg/kg、100 mg/kg的天麻素治疗后，可呈剂量依赖性地降低Meth诱导的CPP效应，且100 mg/kg的天麻素可基本消除Meth诱导的CPP效应。免疫荧光检测结果显示，与生理盐水组相比，Meth组大鼠海马小胶质细胞明显被激活；经10 mg/kg、30 mg/kg、100 mg/kg的天麻素治疗后，小胶质细胞激活被明显抑制，且30 mg/kg、100 mg/kg两组剂量的天麻素治疗后抑制效果更明显。  结论  天麻素可呈剂量依赖性降低Meth依赖大鼠的CPP效应，天麻素对Meth成瘾具有改善作用。不同剂量的天麻素可抑制Meth依赖CPP大鼠海马组织小胶质细胞的激活状态。     

TRAIL、c-FLIP在大肠癌与转移淋巴结中的表达及意义

目的检测TRAIL、c-FLIP在结直肠癌中的表达情况,探讨二者在大肠肿瘤的浸润转移及凋亡调控机制的可能相互关系和作用。方法选取新鲜结直肠癌、配对的癌旁正常组织各85例及转移淋巴结51例,运用Max Vision免疫组化和Western blot蛋白定量检测TRAIL、c-FLIP在各组间的表达,所得结果进行统计学分析。结果 (1)TRAIL在结直肠癌组织中的定位及表达位于细胞膜及细胞浆,而c-FLIP主要位于细胞浆。(2)TRAIL在癌组、转移淋巴结(LNM)组与癌旁正常组的均广泛表达,三者比较差异无统计学意义(P0.05);癌组中,未/低分化阳性表达与中高分化比较、无LNM组与LNM组比较差异无统计学意义(P0.05);(3)c-FLIP在癌组阳性表达明显高于正常组(且无一例强染色);转移淋巴结组阳性表达亦明显高于正常组,其强阳性表达88.2%(45/51),与癌组比较差异无统计学意义(P0.05)。其癌组中未发生淋巴转移阳性表达88.2%(30/34)、淋巴转移100%(51/51)、未/低分化和中高分化分别为96.8%(30/31)、94.4%(51/54),81例阳性表达中强阳性74%(60/81);未/低分化腺癌与中高分化组表达比较差异无统计学意义(P0.05)。(4)Western blot蛋白定量检测发现,对于TRAIL,呈现出c-FLIP蛋白表达越高,其表达也反应性增高的趋势,TRAIL蛋白的表达与c-FLIP的表达呈相互拮抗性正相关。结论 (1)c-FLIP在结直肠癌组织和转移淋巴结中存在过高表达,在正常组织低表达或不表达,而TRAIL在癌组织和转移淋巴结组织也存在相互拮抗性增高趋势。(2)高表达的c-FLIP可能与TRAIL死亡受体凋亡途径相互作用,对大肠癌的发生进展起到一定的作用。     

缺氧诱导因子-1α在脑缺血中的作用及其机制

缺氧诱导因子-1(hy poxia-inducible factor-1,HIF-1)是一种重要的转录调节因子,主要通过其活性亚基HIF-1α参与机体对缺氧环境的应答.脑缺血缺氧时,HIF-1α表达上调,可激活涉及糖酵解、血管生长、细胞生存和细胞凋亡的多个下游靶基因表达,对脑缺血后能量代谢障碍的改善以及微循环的建立具有重要意义.HIF-1α既可促进神经元存活,也可诱导神经元迟发性死亡.各种预处理和后处理方法可能通过激活HIF-1α调节神经细胞存亡.     

丁苯酞联合依达拉奉治疗进展性脑梗死的效果及对患者神经功能和血液流变学指标的影响

目的 探讨丁苯酞联合依达拉奉治疗进展性脑梗死的效果及对患者神经功能、血液流变学指标的影响。方法 选取2016年2月至2019年4月进展性脑梗死患者100例为研究对象,随机分为对照组与观察组,每组50例。对照组使用依达拉奉治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用丁苯酞治疗,比较两组治疗效果、神经功能、血液流变学指标及不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率(94. 00%,47/50)显著高于对照组(80. 00%,40/50),差异未见统计学意义(P 0. 05);治疗后两组患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及血液流变学各指标水平均较治疗前降低,但观察组降低幅度明显较对照组更显著,差异有统计学意义(P 0. 05);对症治疗期间,观察组不良反应发生率(4. 00%,2/50)与对照组(6. 00%,3/50)比较,差异未见统计学意义(P 0. 05)。结论 丁苯酞联合依达拉奉治疗进展性脑梗死的效果显著,可改善患者神经功能及血液流变学指标,促进患者康复,且治疗期间患者不良反应发生率较低,值得推广。     

不同剂量天麻素对甲基苯丙胺依赖CPP大鼠海马中TLR4/MyD88/NF-κB炎症信号通路的影响

目的 探讨不同剂量的天麻素（Gastrodin,Gas）对甲基苯丙胺（Methamphetamine,Meth）依赖条件性位置偏爱（Conditioned place preference,CPP）大鼠海马中TLR4/MyD88/NF-κB通路的作用。方法 建立Meth(10 mg/kg,ip,14 d)依赖大鼠CPP模型,采用低中高剂量的天麻素（10、30、100 mg/kg）干预14 d后,采用Western blotting和RT-qPCR方法检测TLR4/MyD88/NF-κB信号通路中关键因子的蛋白和mRNA在海马中的表达水平。结果 天麻素干预后TLR4、MyD88、NF-κB p65、TRAF6的蛋白和mRNA表达呈剂量依赖性降低（P <0.001、P <0.01或P <0.05）、p-NF-κB p65的蛋白表达呈剂量依赖性降低（P <0.01或P <0.05）、IκB-α的蛋白和mRNA表达呈剂量依赖性升高（P <0.01或P <0.05）,天麻素干预后p-IκB-α的蛋白表达降低（P <0.01）。结论 天麻素干预对甲基...     

不同剂量天麻素对甲基苯丙胺依赖大鼠条件位置偏爱及海马小胶质细胞激活的影响

目的 研究不同剂量天麻素(gastrodin,Gas)对甲基苯丙胺(methamphetamine,Meth)依赖大鼠条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)的影响及海马小胶质细胞激活状态的改变.方法 腹腔注射Meth(10 mg/kg,qd,14 d)建立Meth依赖大鼠CP...     

灯盏生脉胶囊联合盐酸多奈哌齐片治疗轻至中度血管性痴呆的效果

目的：观察灯盏生脉胶囊联合盐酸多奈哌齐片治疗轻、中度血管性痴呆（ VD）的疗效及安全性。方法采用简易精神状态检查表（MMSE）为主要评价指标,临床痴呆程度量表（CDR）、日常生活能力量表（ADL）及颈动脉内膜厚度为次要评价指标。将120例轻、中度VD患者（ MMSE评分11～24分）随机分为两组。观察组服用灯盏生脉胶囊联合盐酸多奈哌齐片,对照组单独服用盐酸多奈哌齐片。结果观察组较对照组MMSE评分明显改善（P＜0.01）,CDR评分改善较为明显（P＜0.05）, ADL评分改善不明显（P＞0.05）。结论灯盏生脉胶囊联合盐酸多奈哌齐片治疗可显著改善轻、中度VD患者的认知功能、痴呆程度及防止病灶粥样硬化斑块发生发展,且安全性良好,是联合治疗VD的有效药物之一。     

forflox-6化疗方案对晚期直肠癌术后辅助化疗的帮助及预后分析

目的探讨对晚期直肠癌,在术后行辅助化疗中采用forflox-6化疗方案的治疗效果及预后情况。方法随机选取60例晚期直肠癌患者为研究对象,将研究对象分成两组,即研究组与对照组每组各30例,两组均采取手术治疗,在术后予以对照组使用xelox辅助化疗治疗,予以研究组使用forflox-6辅助化疗治疗,观察两组治疗效果及治疗期间毒副反应情况。结果研究组治疗总有效率为90.00%,明显高于对照组63.33%的总有效率(P<0.05);研究组化疗期间在骨髓抑制、肝功能损伤、恶心呕吐、腹泻各种毒副反应的总发生率上明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对晚期直肠癌,在行手术治疗后,术后采取forflox-6的化疗方案具有显著的效果,且毒副反应小,值得推广。     

TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路对甲基苯丙胺依赖CPP大鼠海马的影响

  目的  研究TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对甲基苯丙胺（methamphetamine,MA）依赖的条件性位置偏好（conditioned place preference,CPP）大鼠海马的影响,同时采用特异性抑制剂TAK-242抑制Toll样4受体（Toll-like receptor 4,TLR4）,减轻MA依赖诱导的海马神经炎症。  方法  建立MA（10 mg/kg,ip,14 d）依赖大鼠CPP模型,分别为生理盐水组、MA组、TAK-242组、MA+TAK-242组。TAK-242组和MA+TAK-242组先分别腹腔注射抑制剂TAK-242（3 mg/kg）,1h后MA+TAK-242组再腹腔注射MA（10 mg/kg）。采用Western Blot实验和采用荧光定量PCR实验检测MA依赖CPP大鼠海马中TLR4、MyD88、TRAF6、IκB-α、p-IκB-α、NF-κBp65、p-NF-κBp65蛋白的表达和mRNA表达。  结果  与生理盐水组相比,MA组TLR4、MyD88、TRAF6、NF-κBp65的蛋白和mRNA表达均升高（P < 0.001或P < 0.01）,IκB-α的蛋白和mRNA表达下降（P < 0.01）,p-IκB-α、p-NF-κBp65的表达升高（P < 0.01或P < 0.05）;与MA组相比,MA+TAK-242组TLR4、MyD88、TRAF6、NF-κBp65的蛋白和mRNA表达均下降（P < 0.001、P<0.01或P < 0.05）,IκB-α的蛋白和mRNA表达升高（P < 0.01）,p-IκB-α、p-NF-κBp65表达下降（P < 0.01或P < 0.05）。  结论  MA依赖可通过激活TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,诱导CPP大鼠海马神经炎症的发生,采用特异性TLR4抑制剂可以减轻MA诱导的神经炎症。