欧芹素乙和异欧芹素乙对小鼠腹腔巨噬细胞体外释放肿瘤坏死因子的抑制作用

研究了欧芹素乙（Ｉｍｐｅｒａｔｏｒｉｎ，Ｉｍｐ）和异欧芹素乙（Ｉｓｏ－ｉｍｐｅｒａｔｏｒｉｎ，Ｉｓｉ）及对照药物维拉帕米（Ｖｅｒａｐａｍｉｌ，Ｖｅｒ）对小鼠腹腔巨噬细胞体外释放肿瘤坏死因子（Ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）的影响。结果表明：Ｉｍｐ、Ｉｓｉ及Ｖｅｒ对小鼠腹腔巨噬细胞体外释放ＴＮＦ具有显著的抑制作用。药物浓度在１０－６～１０－４ｍｏｌ／Ｌ范围内，该抑制作用呈剂量依赖性：药物浓度达１０－４ｍｏｌ／Ｌ时，则可完全抑制ＴＮＦ的释放。     

肿瘤坏死因子刺激牛脑微血管内皮细胞释放内皮素-1及粉防己碱的拮抗作用

目的:观察肿瘤坏死因子（TNF）对培养的牛脑微血管内皮细胞释放内皮素-1（ET－1）的刺激作用及粉防己碱（Tet）对ET－1释放的抑制作用。方法：放免测定法。结果：TNF在（l～100μg·L(-1)）之间能剂量依赖性的促进牛脑微血管内皮细胞释放ET-1，Tet（10(－6)～10(－4)mol·L(－1)）能拮抗TNF诱导的ET－1释放并呈量效关系。     

SZ－1对沙土鼠脑缺血的神经保护作用

目的：研究新合成的血小板激活因子受体拮抗剂反式－２，６－双（３，４二甲氧苯基）－四氢吡喃（ＳＺ－１）对沙土鼠脑缺血的保护作用。方法：结扎沙土鼠两侧颈总动脉造成短暂性脑缺血，缺血时间为１０ｍｉｎ，再灌注时间为５ｄ。处死后计数沙土鼠海马ＣＡ１区７５０μｍ长度内神经无数。在缺血前３０ｍｉｎ腹腔给ＳＺ－１（１０ｍｇ／ｋｇ），比较假手术组、缺血组及给药组存活的神经元数。结果：缺血组神经元的存活数较假手术组非常显著的减少（从１５３．５±１．６下降到３７．４±１１．７，Ｐ＜０．０１），１０ｍｇ／ｋｇＳＺ－１可使神经元存活数显著增加（从３７．４±１１．７上升到１３４．８±７．４，Ｐ＜０．０１）。结论：ＳＺ－１对沙土鼠脑缺血引起的神经损伤具有良好的神经保护作用。     

白细胞介素－1α诱导牛脑微血管平滑肌细胞增殖及药物的拮抗作用

作者研究了白细胞介素－１α（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１α，ＩＬ－１α）对培养的牛脑微血管平滑肌细胞增殖的影响。在５～５００ｐｇ·ｍｌ－１范围内，ＩＬ－１α可诱导培养的牛脑微血管平滑肌细胞增殖，当用５０ｐｇ·ｍｌ－１ＩＬ－１α与该平滑肌细胞共孵育２４ｈ时，刺激作用最强，增殖率达２９．１％。欧芹素乙、异欧芹素乙，６－（α，α－苯基乙酰哌嗪基苯基）－４，５－二氢－５－甲基－３（２Ｈ）哒嗪酮在浓度为１０－６～１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１时，可剂量依赖性地拮抗ＩＬ－１α诱导的该平滑肌细胞增殖，药物浓度最高（１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１）时，抑制率值最大；６－（α，α－二苯基乙酰哌嗪基苯基）－４，５－二氢－５－甲基－３（２Ｈ）哒嗪酮，在低浓度时（１０－６和１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１）可抑制ＩＬ－１α诱导的该平滑肌细胞增殖，药物浓度升高，抑制率也加大，而在高浓度时（１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１）抑制率下降。     

药物对TNF诱导的牛脑微血管平滑肌细胞增值的拮抗作用

研究表明,肿瘤坏死因子(TNH)在50～5000U·mL^-1范围内呈剂量依赖性地诱导牛脑微血管平滑肌细胞增殖,TNF与该细胞培养24h时,即可明显刺激细胞增殖,48h时达最大刺激效应。欧芹素乙(imperatorin,Imp),异欧芹素乙(iso-imperatorin,Isi)在浓度为10^-6～10^-4mol·L^-1时,均可剂量依赖性地拮抗TNF诱导该细胞增殖。6-(α,α-二苯基乙酰哌嗪基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)哒嗪酮,6-(α-苯基乙酰哌嗪基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)哒嗪酮,则只在低浓度(10^-6mol·L^-1)时拮抗TNF诱导该细胞的增殖。     

6-(αα-二苯基乙酰哌嗪基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮对兔血小板聚集及TXB2,cAMP的影响

6-(αα-二苯基乙酰哌嗪基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮(简称DMDP)是我院新合成的哒嗪酮的衍生物。DMDP可以显著抑制由花生四烯酸(AA(?),ADP和血小板活化因子(PAF)诱导的免血小板聚集,其IC₅₀分别为1.12±0.1.4.19±0.5和2.97±0.1μmol/L。实验还表明DMDP在1～500 μmol/L浓度范围内呈剂量依赖性地抑制兔血小板内血栓素B₂含量,但升高兔血小板内环腺苷酸水平,这可能是其抑制血小板聚集的作用机理之一。     

山莨菪碱和蝙蝠葛碱对白三烯和PAF诱导的牛脑前动脉平滑肌细胞DNA合成的影响(英文)

白三烯和血小板活化因子在低于nmol浓度时就能刺激培养的牛脑前动脉平滑肌细胞的DNA合成,在10~(-7)mol/L时达最大刺激。LTB_4,LTD_4和PAF在10~(-7)mol/L时对上述细胞DNA合成的刺激率分别为32％,29％和77％。山莨菪碱和蝙蝠葛碱在10~(-7)～10~(-4)mol/L范围内呈剂量依赖性地抑制白三烯和血小板活化因子的上述作用。     

白三烯与脑血管疾病

白三烯(leukotrienes,LTs)是体内不饱和脂肪酸——花生四烯酸(AA)经5-脂氧酶途经代谢的产物,主要包括LTB_4,LTC_4,LTD_4。而后二者是过敏慢反应物质(SRS—A)的主要组分。LTs是具有广泛生物活性的脂质自体活性物质,参与机体内许多病理生     

药物对TNF诱导的牛脑微血管平滑肌细胞增值的拮抗作用

研究表明，肿瘤坏死因子（ＴＮＨ）在５０～５０００Ｕ·ｍｌ－１范围内呈剂量依赖性地诱导牛脑微血管平滑肌细胞增殖，ＴＮＦ与该细胞培养２４ｈ时，即可明显刺激细胞增殖，４８ｈ时达最大刺激效应。欧芹素乙（ｉｍｐｅｒａｔｏｒｉｎ，Ｉｍｐ），异欧芹素乙（ｉｓｏ－ｉｍｐｅｒａｔｏｒｉｎ，Ｉｓｉ）在浓度为１０－６～１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１时，均可剂量依赖性地拮抗ＴＮＦ诱导该细胞增殖。６－（α，α－二苯基乙酰哌嗪基苯基）－４，５－二氢－５－甲基－３（２Ｈ）哒嗪酮，６－（α－苯基乙酰哌嗪基苯基）－４，５－二氢－５－甲基－３（２Ｈ）哒嗪酮，则只在低浓度（１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１）时拮抗ＴＮＦ诱导该细胞的增殖。