碱性成纤维细胞生长因子单克隆抗体在小鼠体内药代动力学研究

目的研究碱性成纤维细胞生长因子单克隆抗体(basic fibroblast growth factor monoclonal antibody,bFGF-mAb)在小鼠体内的药代动力学特征。方法首先制备bF-GF-mAb并纯化,然后用氯胺T法制备125I-bFGF-mAb,γ放射免疫计数仪检测三氯醋酸(TCA)沉淀前后血浆、组织的放射性计数,用3P97软件拟合药代动力学房室模型,并计算相应药代动力学参数。结果氯胺T法制备的125I-bFGF-mAb,其放化纯度≥98%,TCA沉淀率(90.8±10.2)%。T12α为0.1～0.2 h,T12β为1.05～1.84 h和T 12γ为81.6～90.3 h。125 I-bFGF-mAb在小鼠的心、肝、肺等组织器官中有较高的放射性计数,在脑和眼中放射性计数较低。结论 125I-bFGF-mAb的药代动力学符合三室模型,且具有组织分布特异性。     

bFGF单抗协同替吉奥抑制肺癌Lewis细胞的增殖及移植瘤血管新生

目的:探讨碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)单抗与替吉奥(gimeracil and oteracil porassi-um,又称S-1)联合应用体内外抑制小鼠Lewis肺癌细胞增殖、移植瘤生长及转移、肿瘤血管新生的协同作用。方法:CCK-8法检测bFGF单抗及S-1对Lewis细胞增殖的抑制作用。建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌自发转移瘤模型,32只小鼠随机分成生理盐水(NS)组、bFGF单抗组、S-1组和bFGF单抗+S-1组,每组8只;测量瘤体,绘制生长曲线,称瘤质量并计算抑瘤率;计数各组肺表面转移瘤结节;CD31标记血管内皮细胞,计数转移瘤微血管密度(microvessel density,MVD)。结果:bFGF单抗、S-1剂量依赖性抑制Lewis细胞增殖(P<0.05),联合用药组抑制率明显高于单药组(P<0.05或P<0.01)。bFGF单抗组、S-1组以及bFGF单抗+S-1组对Lewis转移瘤的抑瘤率分别为37.8%、47.7%、65.9%,联合组抑瘤率明显高于单药组(P<0.05或P<0.01)。联合组肺表面转移结节、微血管密度明显低于单药组(2.71±0.76vs6.57±0.98、4.71±0.76;21.6±2.9vs33.4±4.9、41.9±6.3;P<0.05或P<0.01)。结论:bFGF单抗联合S-1对Lewis肺癌移植瘤具有协同抑制作用,其机制与抑制细胞增殖及血管新生有关。     

热敏灸联合乳果糖溶液治疗阿片类药物相关性便秘的临床研究

目的 观察热敏灸联合乳果糖溶液治疗阿片类药物导致的便秘的临床疗效.方法 选择我院恶性肿瘤癌痛患者82例,其中对照组40例,观察组42例,治疗前进行基线便秘症状评分及生活质量评分,对照组口服乳果糖溶液30ml/d,服用3周,观察组口服乳果糖溶液联合热敏灸治疗,两组患者治疗期3周,第3周时再次进行便秘及生活质量评分.结果 治疗后观察组患者生活质量改善显著高于对照组(P<0.05);治疗后两组便秘症状评分均较治疗前显著提高(P<0.05).治疗后观察组周自主排便次数,大便性状评分较对照组均有提高(P<0.05),但排便困难程度无明显差异(P>0.05).观察组临床总有效率及显效率均明显高于对照组(P<0.05).结论 热敏灸联合乳果糖口服溶液治疗阿片类药物相关性便秘可显著改善便秘症状,提高患者生活质量,值得临床推广应用.     

益气扶正中药对肺癌耐药调控的线粒体相关分子效应*

目的:既往研究表明益气扶正中药（YQF Z）联合化疗对非小细胞肺癌有较好的协同作用,本研究进一步从线粒体相关分子调控效应揭示益气扶正中药（YQFZ）干预肺癌耐药的机制。方法:通过流式细胞仪观察肺癌耐药细胞SW1573/2R120,分别给予YQFZ和阿霉素（Dox）处理后细胞凋亡改变,原子力显微镜观察细胞超微结构变化,生物氧耗电极检测器测定线粒体氧化磷酸化功能,流式细胞仪检测多药耐药相关蛋白MRP蛋白表达,共聚焦显微镜测定线粒体膜电位MMP、ROS 和胞内Ca2 +浓度,酶标法测定Caspase- 3 和Caspase- 8 活性。结果:YQFZ中药明显增加Dox 对肺癌耐药细胞的体外诱导凋亡作用,YQFZ/Dox组细胞早期杀伤的超微结构变化明显,YQFZ显著增加Dox 所致的线粒体氧化磷酸化功能损伤作用,YQFZ/Dox组S3 值、RCI 值和ADP/O 值分别明显下降57.1% 、53.8% 和48.3% ,YQFZ/Dox组MRP蛋白表达降低,线粒体膜电位水平减低,ROS 和胞内Ca2 +浓度减少,Caspase-3 和Caspase- 8 活性明显增高1.64倍和1.13倍。结论:益气扶正中药具有显著干预肺癌耐药的作用,并通过线粒体相关分子效应协同Dox,参与对肺癌耐药细胞的体外诱导凋亡作用。      

鼻咽癌调强放疗与三维适形放疗疗效及不良反应分析

目的 探讨鼻咽癌调强适形放疗（IMRT）与三维适形放疗（3D-CRT）不良反应及疗效。方法 研究纳入2015年1月至2019年12月间我院收治的,获得电子鼻咽镜活检病理确诊的无远处转移的鼻咽癌根治性放疗患者64例,其中调强适形放疗患者34例,三维适形放疗患者30例,观察患者放疗开始后4周放射性皮炎、放射性黏膜炎等急性不良反应及放疗结束半年放射性涎腺损伤、放射性脑损伤等晚期不良反应;放疗结束半年评价疗效,分析两组患者客观缓解率,随访得到两组完全缓解患者无疾病生存时间（DFS)。结果 与三维适形放疗相比,调强适形放疗患者放疗开始后4周放射性皮炎、放射性黏膜炎等急性不良反应严重程度更轻（P<0.05）;调强适形放疗患者放疗结束半年放射性涎腺损伤严重程度更轻（P<0.05）,放射性脑损伤等晚期不良反应发生率更低,严重程度更轻（P<0.05）;两组患者放疗结束半年客观缓解率无明显差别,完全缓解患者无疾病生存时间无明显差别(P>0.05)。结论 调强适形放疗鼻咽癌患者相比三维适形放疗患者急性及晚期不良反应更轻,客观缓解率及完全缓解患者无疾病生存时间无明显差异。     

bFGF单抗联合放疗对小鼠B16移植瘤的协同抑制作用

目的:探讨碱性成纤维细胞因子单克隆抗体(basic fibroblast growth factor monoclonal antibody,bFGF-mAb)联合放疗对小鼠B16移植瘤的抑制效应。方法:制备并提纯小鼠bFGF-mAb,建立荷B16黑素瘤小鼠模型并随机分为对照组、放疗组、bFGF-mAb组及联合治疗组。各组经相应治疗后,测量移植瘤体积;治疗20 d后处死小鼠,取移植瘤称瘤质量,计算抑瘤率。TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡率,免疫组化检测移植瘤组织bFGF、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达率及肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)。结果:bFGF-mAb治疗、放疗、联合治疗的抑瘤率分别为30.49%、12.17%和48.76%,联合治疗组的抑瘤率明显高于其他组(P<0.05);与放疗组比较,联合治疗组的放射增敏率为2.37。联合治疗组移植瘤细胞凋亡较放疗组、bFGF-mAb组及对照组明显增多[(58.56±6.47)%vs(17.21±2.86)%,(28.45±5.47)%,(10.62±1.73)%;P<0.05或P<0.01],其bFGF、VEGF表达水平下降,MVD明显减少(P<0.05)。结论:bFGF-mAb联合放疗对B16移植瘤具有协同抑瘤效应,通过降低肿瘤组织bFGF和VEGF表达、抑制血管新生、促进瘤细胞凋亡提高放疗敏感性。