SPG复方主要成分配伍给药在大鼠体内药动学参数研究

目的:研究SPG复方主要成分丹酚酸B、芍药苷和甘草酸不同剂量复配给药在大鼠体内的药动学参数特征,并探讨配伍剂量对各参数的影响。方法:灌胃给予大鼠3种活性成分低、中、高3个剂量复配混合液,经眼眶静脉丛取血,血浆样品采用液-液萃取法处理,并以氯霉素为内标、以HPLC-MS/MRM测定血浆中3种成分浓度。血药浓度数据用Win Nonlin 7.0软件按非房室模型处理,计算药动学参数,并采用SPSS 18.0统计软件进行分析。结果:丹酚酸B、芍药苷、甘草酸3个浓度的血药浓度-时间曲线均呈现一级动力学特征(相关系数分别为0.999、0.983和0.982)。与低剂量组相比,复配给药丹酚酸B中、高剂量组的体内驻留时间(MRT)、表观分布容积(Vd)、清除率(CL)均呈现显著下降趋势(P0.01);与低剂量组相比,复配给药芍药苷中、高剂量组的半衰期(t1/2)、Vd均呈现显著下降趋势(P0.01);中、高剂量组甘草酸的药时曲线出现二次吸收峰,复配给药剂量对甘草酸各药动学参数未呈现规律性影响。结论:复配给药各成分剂量与血药浓度呈现非线性动力学特征。丹酚酸B口服吸收可能存在高浓度饱和抑制;随着配伍剂量增加,芍药苷消除加快;复配给药剂量增加对甘草酸的二次吸收影响显著。     

葡萄籽中多酚类物质提取工艺的研究

目的:优选葡萄籽中多酚类物质的提取工艺。方法:以儿茶素为检测指标,采用L9(34)正交试验,筛选溶剂浓度、提取次数和提取时间工艺参数。结果:最佳提取工艺为:10BV 50%乙醇提取3次,提取时间为2h、1h、1h。结论:该工艺可用于葡萄籽多酚类有效部分的提取。     

蝉蜕不同提取工艺抗凝与纤溶活性比较研究

目的:比较蝉蜕不同提取工艺抗凝与纤溶活性。方法:以凝血酶原时间试验(PT)、活化部分凝血活酶时间试验(APTT)、血小板聚集率和血凝-纤溶动态图为指标,比较蝉蜕仿生胃/胰酶解物、水提物、醇提物、水提醇沉物的抗凝与纤溶活性差异,综合评价各提取物抗凝纤溶活性。结果:蝉蜕各提取物均不能延长家兔PT值,而仿生胃/胰酶解物和水提醇沉(渣)对于APTT、血小板聚集率、血凝-纤溶表现出抗凝纤溶作用。结论:蝉蜕仿生胃/胰酶解物和水提醇沉(渣)具有一定抗凝纤溶活性,具有后续研究价值。     

变应性鼻炎中药新药临床研究方案设计探讨

本文参照2018年9月FDA发布的《变应性鼻炎医药产品行业研发指南》(allergic rhinitis:developing drug products for treatment guidance for industry)相关内容,以我国药物临床试验登记与信息公示平台中定位于变应性鼻炎的Ⅱ,Ⅲ期中药/天然药物临床试验方案为分析案例,结合中医药自身特点,尝试对变应性鼻炎中药新药临床研究方案设计中的总体思路、适应证定位、试验周期、有效性及安全性评价等关键问题进行探讨。以期提高相关中药临床研究方案设计水平和证据质量,为变应性鼻炎治疗中药的研发提供支持和参考。     

基于网络药理学探讨黄精治疗阿尔茨海默病的作用机制

目的:利用网络药理学技术与方法,探讨黄精治疗阿尔茨海默病(AD)的主要活性成分、潜在作用靶点和机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选黄精的有效成分,通过GeneCards数据库、TTD数据库、DrugBank数据库中检索AD相关疾病靶点。运用Cytoscape 3.7.2软件建立“黄精-成分-靶点”网络,导入STRING数据库获取靶点PPI网络,并通过“CytoHubba”功能筛选关键基因,并进行GO生物进程及KEGG通路富集分析。结果:黄精中β-谷甾醇、黄芩甙元、薯蓣皂苷元有效成分份可能通过AKT1,CASP3,TP53,VEGFA,HIF1,mTOR等关键基因靶点调控神经退行性变途径-多种疾病、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、细胞凋亡信号等通路发挥防治AD的作用。结论:黄精可能通过多成分、多靶点和多途径整合调节防治AD。     

大孔树脂吸附蝉蜕水提醇沉物有效组分的动力学研究

目的：研究大孔树脂对蝉蜕水提醇沉物有效组分的静态吸附动力学特征。方法：以凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、血凝-纤溶药效为主要筛选指标,通过静态吸附实验确定大孔树脂型号;以考马斯亮蓝为显色剂,检测并绘制吸附动力学曲线,确定NKA-9 型树脂分离纯化蝉蜕有效组分的动力学模型。结果：NKA-9 型树脂对蝉蜕水提醇沉物有效组分分离纯化能力最高,拟二级动力学方程可很好地描述吸附动力学过程。结论：吸附速率主要由颗粒内扩散控制。     

苓桂术甘汤治疗代谢综合征的配方颗粒与传统饮片随机对照盲态评价临床研究方案

目的:评价苓桂术甘汤配方颗粒与传统饮片治疗代谢综合征的有效性和安全性。方法:采用随机、对照、盲态评价、等效性临床研究设计方法,拟将280例受试者随机分为配方颗粒剂组和传统饮片水煎剂组,通过16周的治疗,观察胰岛素抵抗指数,空腹血糖、代谢综合征指标组分及安全性指标等在组间的分布差异,评价苓桂术甘汤配方颗粒与传统饮片治疗代谢综合征的疗效和安全性是否相同。结论:本研究采用随机对照、盲态评价、等效性设计的方法,同时规范合并用药与饮食锻炼的要求,能够较好的控制患者个体因素和不同医生诊疗差异的影响,提高临床研究的规范性和科学性,保证研究结果的可靠性和可信性,验证配方颗粒的疗效及安全性,为配方颗粒的临床合理应用提供依据。     

基于网络药理学和分子对接探讨丹参治疗冠心病和脑卒中的“异病同治”作用机制研究

目的:基于网络药理学及分子对接方法探讨丹参有效成分治疗冠心病和脑卒中“异病同治”的作用机制及关键靶点。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、DrugBank等数据库筛选丹参治疗冠心病及脑卒中的潜在靶点,并通过Metascape在线平台进行靶点蛋白-蛋白相互作用(PPI)、基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,使用Cytoscape 3.9.1构建活性成分-关键靶点-核心通路网络,筛选出核心成分。采用分子对接模拟核心成分与关键靶点的结合程度。结果:筛选丹参治疗冠心病与脑卒中“异病同治”的潜在靶点52个,主要富集于糖基化终末产物/糖基化终末产物受体(AGE/RAGE)、血小板激活、脂质与动脉粥样硬化、流体剪应力与动脉粥样硬化等通路。核心药效成分与磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、一氧化氮合酶(NOS3,eNOS)、B淋巴细胞瘤相关蛋白-2(Bcl-2)、环氧合酶2(PTGS2)、整合素亚基α2b(ITGA2B)、基质金属蛋白酶9(MMP9)等靶点结合稳定。结论:丹参“异病同治”冠心病与脑...