蛋白酶体抑制剂逆转肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤多药耐药是肿瘤治愈的主要障碍之一。肿瘤细胞对抗癌药物诱导的凋亡的耐受是多药耐药形成的重要原因。蛋白酶体抑制剂可选择性地促进肿瘤细胞凋亡,逆转多药耐药。蛋白酶体被认为是肿瘤治疗的新靶点。     

蛋白酶体抑制剂逆转肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤多药耐药是肿瘤治愈的主要障碍之一。肿瘤细胞对抗癌药物诱导的凋亡的耐受是多药耐药形成的重要原因。蛋白酶体抑制剂可选择性地促进肿瘤细胞凋亡，逆转多药耐药。蛋白酶体被认为是肿瘤治疗的新靶点。     

N-糖基取代的邻苯二甲酰亚胺新衍生物的合成与肿瘤多药耐药逆转作用研究

沙利度胺（α-N-phthalimido-glutarimide，TLD）是一种具有抗血管生成和抗炎作用的药物，对多种实体瘤有效。本文研究了N-糖基取代的沙利度胺新衍生物（STA-35）对阿霉素（doxorubicin，ADR）引起的多药耐药（multidurg resistance，MDR）的调节作用。采用SRB法检测化合物对癌细胞的增殖抑制作用，应用流式细胞术测定P-糖蛋白（P-glycoprotein，P—gp）的功能，以免疫印迹方法考察P—gP的蛋白表达。实验结果表明，STA-35能够抑制人乳腺癌细胞MCF-7及其ADR耐药细胞MCF-7／ADR生长，耐药指数仅为1．19；并能增强MCF-7／ADR细胞对ADR的敏感性。此外，STA-35可以增加MCF-7／ADR细胞内罗丹明123（rhodamine 123，RH123）的聚积，减弱P—gP的功能，抑制P-gp的蛋白表达。该化合物具有多药耐药逆转作用，其分子机制可能与抑制P—gp的功能和蛋白表达相关。