原发性皮肤T细胞淋巴瘤一例

患者男,55岁,因皮肤无痛性红斑肿块3个月于2006年2月入院.患者3个月前背部皮肤渐出现无痛性圆形红斑,渐增生成结节,瘤样物高出皮面,无水疱,无瘙痒,初无鳞屑,后结节表面覆有糠状鳞屑,肿块部肤色暗红,皮损渐增多向四肢发展.伴鼻塞,流涕.咽部异物感.     

Myr-RKEFAK肽选择性调控血小板外向内信号转导相关功能

目的:研究踝蛋白杆部整合素结合位点2与整合素β3相互作用对于血小板信号转导的影响。方法:设计合成模拟整合素β3胞浆近膜端α螺旋上6个氨基酸序列(R724KEFAK729)的寡肽,并通过十四烷酰化修饰以使其具有穿细胞膜性(myr-RKEFAK肽)。观察myr-RKEFAK肽对经典血小板外向内信号转导事件(固相纤维蛋白原上的稳定黏附和伸展、二相聚集、纤维蛋白凝块回缩),以及内向外信号转导事件(一相聚集、游离纤维蛋白原的结合)的影响。结果:myr-RKEFAK肽可以浓度依赖性地抑制血小板固相化纤维蛋白原上稳定黏附和伸展、二相聚集以及纤维蛋白凝块回缩等外向内信号转导功能;但不影响游离纤维蛋白原结合和一相聚集等内向外信号转导功能。结论:穿膜肽myr-RKEFAK对血小板的外向内信号转导相应功能产生抑制,但不影响血小板内向外信号转导相关功能。     

免疫功能异常在再生障碍性贫血发病中的作用及临床意义

目的 探讨可溶性CD40配体(SCD40L)、可溶性Fas配体(sFasL)及Flt3配体(FL)等多种免疫活性分子在再生障碍性贫血(AA)发病中的作用及临床意义。方法 采用常规Elisa方法测定34例AA患外周血和骨髓中sCD40L、sFasL和FL的含量；应用免疫荧光标记技术及流式细胞术分析法检测其T细胞亚群及活化相关膜表面分子；观察T细胞对骨髓粒一单核细胞集落(CFU-GM)试验的影响。结果 AA骨髓和外周血CD8^ 细胞百分数增加，CM4／CD8比例下降，骨髓中CD25^ 。和HLA-DR^ 细胞百分数增多；AA骨髓GM-CFU明显减少，急性AA尤为显，去除T淋巴细胞可使大部分患CFU-GM形成增加；绝大部分患sFasL含量增加，FL水平升高(达正常的20倍以上)，FL含量与临床疗效密切相关，治疗有效FL水平明显下降，但未达正常水平。sCD40L水平显降低，其含量直接反映患血小板数。结论 T细胞的异常活化及多种免疫活化分子异常增高是AA造血功能衰竭的主要原因之一。定期检测骨髓或外周血sCD40L、sFasL和FL有利于了解AA的病情变化及预后判断。     

卡非佐米对套细胞淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨卡非佐米或硼替佐米对套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)的治疗作用。方法:用卡非佐米分别处理MCL细胞株Jeko-1及来源于MCL患者的原代淋巴瘤细胞24、48和72h后,应用CCK-8法检测抑制率。以正常人来源细胞为对照,以硼替佐米和环磷酰胺(CTX)作为药物对照,同时应用流式细胞术检测不同药物处理后的细胞凋亡情况。结果:卡非佐米对Jeko-1细胞、MCL原代细胞的抑制作用具有时间和浓度依赖性(P0.01,r_(J、时间)=0.393, r_(原、时间)=0.650, r_(J、浓度)=0.473, r_(原、浓度)=0.417),对正常人单个核细胞的抑制作用仅有时间依赖性(P0.01,r=0.928);在相同浓度下卡非佐米对Jeko-1细胞的抑制作用明显高于硼替佐米(P0.01),但2种药物对MCL和正常人细胞的抑制作用无明显差异(P0.05)。在各自不同的临床推荐使用浓度下,卡非佐米对原代MCL细胞的抑制作用明显高于硼替佐米(P0.01)。凋亡实验显示,相对于硼替佐米,在同一浓度下卡非佐米促进细胞凋亡的能力更强(P0.05)。结论:卡非佐米可抑制MCL细胞的生长,其作用效果明显高于硼替佐米。     

Flt3配体促进再生障碍性贫血患者淋巴细胞向TH1表型分化

目的　探讨Flt3配体 (FL)对再生障碍性贫血 (AA)辅助性T细胞 (TH)分化的影响及与造血功能衰竭的相关性。方法　应用流式细胞仪分析AA患者骨髓及外周血中TH 亚群 ,并观察植物血凝素 (PHA)和白细胞介素 2 (IL 2 )对AA患者TH 亚群影响 ;体外培养研究FL对骨髓和外周血T细胞分化及细胞因子分泌的作用。结果　AA患者骨髓及外周血中TH1细胞比例明显增高 ,且以急性AA更为显著 (P <0 .0 1) ,TH1与TH2细胞比例失衡 ,TH1 TH2比例显著高于正常对照 (2 .1± 0 .8和 1.4± 0 .7,P <0 .0 5) ;AA及正常人淋巴细胞经PHA和IL 2激发后TH1比例并无明显变化 ,而正常人骨髓细胞经与FL共同孵育 10d后 ,培养上清中IFN γ含量增高 ,表型分析提示 ,除TH1细胞比例增加外 ,树突状细胞及自然杀伤细胞阳性率也有明显增加。结论　FL通过树突状细胞诱导淋巴细胞向TH1表型分化 ,是AA造血功能衰竭的原因之一。     

骨髓基质细胞对造血的调控作用

骨髓基质细胞是组成骨髓造血微环境的细胞 ,是一个杂合的细胞群体 ,包括成纤维细胞、内皮细胞、单核细胞等多种细胞成分。骨髓基质细胞通过分泌细胞因子以及与造血细胞直接接触参与对造血干 /祖细胞增殖与分化的调节。     

整合素αⅡbβ3在血小板中作用的研究现状

近年, 心脑血管血栓性疾病的发生率逐年增高, 而引起血栓性疾病的首要原因是病理性血栓的形成。血小板在止血和血栓形成中发挥重要作用。整合素αⅡbβ3是血小板表面表达最丰富的受体, 且是血小板活化聚集的终末通路。整合素αⅡbβ3拮抗剂, 如阿昔单抗、依替巴肽及替罗非班, 具有抑制血栓形成作用, 但其在抗血栓的同时可导致严重出血, 因此如何在抗血栓的同时降低出血发生率是相关研究热点。整合素αⅡbβ3可介导血小板双向信号转导, 因此研发新型拮抗剂, 选择性地阻断细胞外向细胞内信号转导而不影响细胞内向细胞外信号转导, 可发挥抗血栓作用而不导致出血, 是新的抗血栓策略。笔者拟重点对整合素αⅡbβ3及其在血小板相关信号通路中的作用, 以及各种靶向整合素αⅡbβ3的抗血栓药物进行介绍, 为临床抗血栓治疗提供新思路。     

microRNA在急性白血病中的作用及研究进展

<正>急性白血病(acute leukemia, AL)是造血干细胞(hematopoietic stem cell, HSC)恶性克隆性疾病,发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞大量增殖并抑制正常造血。按照免疫表型AL主要分为急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)和急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)^[1]。     

造血干细胞移植建立血小板整合素β3胞内段截短体转基因小鼠模型

本研究通过逆转录病毒感染整合素β3缺陷小鼠（β3-/-）骨髓造血干细胞再进行骨髓移植建立β3及其胞内段不同截短体的转基因小鼠模型,为进一步研究整合素β3胞内段在血小板双向信号转导途径中的作用提供基础。将整合素β3野生型、β3-Δ759（缺失R760GT762氨基酸片段）和β3-Δ754（缺失T755NITYRGT762氨基酸片段）的cDNA分别克隆至带有GFP编码基因的MSCV MigR1逆转录病毒载体质粒中,用质粒转染BOSC23包装细胞株包装出带有β3全长及不同突变体的逆转录病毒,再感染β3-/-供体小鼠骨髓细胞,尾静脉注射移植入经致死剂量辐照的野生型C57BL/6小鼠体内,移植后6-8周流式细胞术检测GFP和β3的表达率以评估转基因效率。结果表明,成功建立了空载（Vector）、β3野生型和截短突变β3-Δ759、β3-Δ754等4种小鼠模型,血小板转基因成功的比率（即GFP阳性率）为18%-66%,转基因血小板β3表达可达到β3＋/-水平。结论：利用逆转录病毒感染的造血干细胞移植建立血小板转基因小鼠模型是一种高通量快速有效的建立转基因小鼠模型的方法,这为进一步研究整合素β3胞内不同区段对血小板整合素信号转导途径的影响及体内对血小板进行基因操作和基因治疗奠定了基础。