白细胞介素-10对冈田酸诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的保护作用

目的:观察细胞因子白细胞介素-10(IL-10)预处理对阿尔茨海默病(Alzheimer’disease,AD)模型鼠行为学和分子生化改变的保护作用,并探讨其机制?方法:SD大鼠海马微量注射冈田酸(okadaic acid,OA)及 IL-10建立AD 模型?用水迷宫检测大鼠逃避潜伏期;用Western blot方法检测海马匀浆中蛋白磷酸酯酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)和淀粉样蛋白前体(amyloid precursor protein,APP )的表达量;用流式细胞术检测肠系膜淋巴细胞中的CD4+细胞数与CD8+细胞数的比值?结果:大鼠海马注射OA后,动物的水迷宫逃避潜伏期时间增加,且高浓度OA组水迷宫逃避潜伏期时间均长于低浓度OA组;海马内PP2A蛋白的表达下调,且随着OA浓度的加大,对PP2A蛋白表达的抑制作用加强,APP蛋白的表达增强,且随着OA浓度的加大,对APP蛋白表达的增强作用更明显?IL-10与OA注射入大鼠海马后,动物的水迷宫逃避潜伏期时间明显少于仅注射OA的AD模型动物;IL-10能够逆转OA引起的PP2A蛋白表达减少,对抗OA引起的APP蛋白表达增加;IL-10可使OA诱导的CD4+/CD8+增加翻转到对照水平?结论:大鼠海马多次微量注射OA可诱导大鼠产生AD样病变,即可诱导AD模型,IL-10可以抑制OA诱导的大鼠产生AD样病变,IL-10的这种作用与它抑制炎症反应有关?     

格列吡嗪控释片治疗2型糖尿病的临床观察

2型糖尿病治疗一直采用一日多次的降糖药物治疗方式,直接影响了患者的依从性,格列吡嗪控释片是利用新的渗透膜技术改善药代动力学,相对稳定持久地释放药物,以较低的空腹胰岛素水平控制血糖.本研究通过对格列吡嗪控释片和其他磺脲类降糖药物的疗效对比,旨在评价每天服一片格列吡嗪控释片治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性.     

毛大鹏主任医师运用交泰丸临证验案录

交泰丸原方主治心火独亢,或兼肾阳不足所致的失眠症。本文介绍了毛大鹏主任医师临证圆活多变,巧用交泰丸治疗失眠、更年期综合征、糖尿病、复发性口腔溃疡、慢性胃炎的经验,并列举了典型病例,供临床工作者借鉴。认为临证用药应懂得通常达变,随机而善变。     

IL-17A缺陷对Ins2~(Akita)糖尿病小鼠海马神经炎症的影响

目的探讨白细胞介素17A(interleukin 17A,IL-17A)对1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)模型Ins2~(Akita)(Akita)小鼠海马神经炎症的影响。方法雄性Akita、IL-17A~(-/-)Akita以及同窝出生的野生型C57BL/6小鼠分别作为T1DM模型组,IL-17A缺陷T1DM模型组和正常对照组。ELISA检测IL-17A含量;血糖仪检测小鼠血糖,天平称量小鼠体质量;免疫荧光组织化学染色检测Iba-1阳性激活小胶质细胞形态及数量,NeuN和TUNEL双染检测神经元凋亡;Real-time PCR检测TNF-α基因表达水平;Western blot法检测CD11b、TNF-α、cleaved-caspase3蛋白表达水平。结果糖尿病小鼠血糖较野生小鼠明显升高、体质量下降,小胶质细胞激活数目明显增多,CD11b蛋白表达增高,TNF-α基因和蛋白表达水平增高,cleaved-caspase3蛋白表达水平升高;而IL-17A缺陷糖尿病小鼠较糖尿病小鼠血糖下降、体质量增加,小胶质细胞激活数目下降,CD11b蛋白表达下降,海马TNF-α基因和蛋白表达水平下降,cleaved-caspase3蛋白表达水平下降。结论 IL-17A缺陷可减轻T1DM小鼠海马小胶质细胞激活促发的神经炎症,进一步减少神经元凋亡。     

白介素-6对NMDA损伤的小脑颗粒神经元NR1和IP3R1蛋白表达的影响

目的：观察白介素-6（IL-6）对N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）损伤小脑颗粒神经元NMDA受体亚单位1（NR1）和三磷酸肌醇受体1（IP3R1）蛋白表达的影响。方法：取出生后8 d SD大鼠小脑进行小脑颗粒神经元（CGNs）体外培养。在培养液中加入IL-6（40或120 ng/mL）,培养8 d后,用NMDA（100μmol/L）损伤神经元30 min,建立神经元损伤模型。Western Blot法检测NR1和IP3R1蛋白的表达。结果：IL-6下调NR1的蛋白表达,并抑制NMDA诱导的IP3R1的蛋白表达增高。结论：IL-6通过抑制NMDA受体和IP3受体实现神经保护作用。     

Aβ1-42诱导阿尔茨海默病模型大鼠海马内细胞因子表达变化的研究*

目的探讨β淀粉样蛋白（Aβ）1-42诱导的阿尔茨海默病（AD）模型大鼠海马内致炎细胞因子和抗炎细胞因子表达的变化。方法24只SD大鼠随机分为正常对照组（intact组）、PBS对照组和AD模型组。PBS对照组为海马CA1区注射PBS,AD模型组为海马CA1区注射Aβ1-42。应用Morris水迷宫测试大鼠逃避潜伏期;Nissl染色观察海马CA1区神经元的损害情况;Western blot方法检测海马组织中淀粉样前体蛋白（APP）以及蛋白质磷酸酶-2A （PP2A）的表达量;Real-time PCR法检测海马内细胞因子白介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（IFN）-γ、IL-4、IL-10和转化生长因子（TGF）-β的mRNA水平。结果大鼠双侧海马内注射Aβ1-42后,动物的空间学习记忆能力降低、海马CA1区神经元胞体丢失、海马内APP表达上调而PP2A表达下调。AD模型大鼠的海马内,致炎细胞因子IL-1β、TNF-α和IFN-γ的mRNA表达上调,而抗炎细胞因子IL-4、IL-10和TGF-β的mRNA表达下调。结论 AD大鼠脑内存在致炎/抗炎失衡的神经炎症,它参与了AD的发病机制。     

不同浓度的亚甲蓝对离体蟾蜍心肌缺血的保护作用

目的：探讨不同浓度的亚甲蓝对离体蟾蜍心肌缺血再灌注后心脏功能活动的影响。方法：取80只蟾蜍采用斯氏离体蛙心灌流方法,建立心肌缺血模型,随机分为4组,分别用低剂量（0.05%）、中剂量（0.1%）、高剂量（0.2%）和生理盐水进行处理,在用药后1、2、3、4、5、7 min各时间点观察其心率、心肌收缩力、心肌收缩最大速率（dp/dt）max和心肌舒张最大速率（-dp/dt）max的变化。结果：低剂量组（0.05%）、中剂量（0.1%）组与生理盐水组比较心肌收缩力差异有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）、在各时间点低剂量组与生理盐水组比较心肌收缩最大速率（dp/dt）max和心肌舒张最大速率（-dp/dt）max差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：中低剂量的亚甲蓝对缺血的离体蟾蜍心脏活动具有不同程度改善功能。     

NMDA受体和IP3受体介导NMDA诱导的小脑颗粒神经元内Ca2＋超载

目的探讨N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）诱导的小脑颗粒神经元（CGNs）钙超载与NMDA受体（NMDAR）及细胞内钙库受体三磷酸肌醇受体（IRR）和兰尼定受体（RyR）之间的关系。方法取出生后8dSD大鼠小脑进行颗粒神经元体外培养。用NMDA（100μmol／L）急性损伤神经元,在激光扫描共聚焦显微镜（LSCM）扫描开始前30min,或扫描开始后4,9,14min分别加入NMDAR、IRR、RyR拮抗剂MK．80l、2-APB和DAN,检测神经元内Ca^2＋浓度的动态变化。结果MK-801预孵育神经元经NMDA急性刺激后,神经元内ca2’的荧光强度不再升高,NMDA刺激后加入MK-801,上升的ca^2＋水平立即下降,最终下降至基线水平;NMDA急性刺激2-APB预孵育神经元,神经元内ca^2＋的荧光强度升高,但升高幅度明显低于未经NMDA刺激组,NMDA刺激后加入2-APB,细胞内升高的Ca^2＋水平急剧下降,最终下降至接近基线水平;DAN预孵育的神经元经NMDA急性刺激后,胞内ca^2＋的荧光强度急剧升高,达到NMDA刺激组水平,NMDA刺激后加入DAN,神经元内ca^2＋水平无明显下降。结论NMDA诱导的神经元ca^2＋超载,主要由细胞膜钙通道NMDAR和细胞内钙释放通道IP3R介导,而细胞内钙释放通道RyR不起主导作用．