氯化锰对PHB1和GDF-15蛋白的影响

目的通过测定职业性锰暴露男性工人血清、慢性锰中毒大鼠血清与脑脊液中抑制素蛋白1(PHB1)与生长分化因子-15(GDF-15)含量,以及氯化锰(MnCl_2)处理后的Z310细胞及其培养上清液中GDF-15的含量,了解PHB1和GDF-15的体内外基础表达水平及MnCl_2对其的影响。方法应用酶联免疫吸附(ELISA)方法对3类不同来源的组织/体液样本中的PHB1和GDF-15含量进行测定。结果人体血清、大鼠脑脊液和血清中GDF-15和PHB1的水平高于检出限,Z310有PHB1的基础表达,并能够合成及分泌GDF-15。人群研究显示,男性电焊工人血清中的GDF-15和PHB1含量均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。体内外实验研究表明,MnCl_2可引起大鼠血清与脑脊液、Z310细胞裂解液与培养上清液中GDF-15的含量上升(P0.05),大鼠脑脊液和血清中的PHB1的含量下降(P0.05),差异有统计学意义。结论 MnCl_2能够改变人血清、大鼠血清和脑脊液、Z310细胞及其培养上清液中PHB1和GDF-15的表达水平,提示PHB1和GDF-15在鼠源性生物样本中的体内外变化具有一定的毒理学意义。     

功能纺织品实验动物安全性及功效性研究

目的观察负离子布料的安全性及动物功效。方法采用局部封闭涂皮实验法(BT法)进行豚鼠变态反应试验。动物与负离子布料接触一定时间后,立即进行小鼠游泳试验10 min,测定运动前后的小鼠血乳酸数值及变化情况,并在进行小鼠负重游泳试验后,测定小鼠红细胞计数、红细胞压积与血红蛋白。结果负离子布料的豚鼠试验未见皮肤变态反应;离子布料可降低运动后休息20 min血乳酸值(P0.05),降低运动前后血乳酸变化值(P0.05);并可升高红细胞压积(P0.05)。结论离子布料对皮肤是安全的;对清除运动后血乳酸的堆积,缓解体力疲劳有一定作用;且可提高机体的携氧能力。     

北京市某城区和张家口崇礼地区食品甲基对硫磷的暴露评估

目的 预先评估北京某城区和张家口崇礼地区主要食品中甲基对硫磷(Methyl Parathion, MP)暴露水平及可能存在的健康风险,为2022北京冬奥会及北京市居民食品安全风险评估和安全保障提供部分参考依据。方法 在对MP进行危害评估和限量标准分析的基础上,采用北京市某城区和张家口崇礼地区2019～2020年现场采样调查数据,结合2018年北京市主要食品消费量调查数据,运用点评估的方法,评估MP的膳食暴露风险。结果 北京市某城区和张家口崇礼地区各类食品中MP总体平均含量为0.0018 mg/kg,总体超标率为0.86%。北京市居民通过主要食品摄入MP的平均暴露量为0.0247μg/kg·bw/d,低于每日允许摄入量(ADI)0.003 mg/kg·bw。蔬菜、水果和粮谷类食品是膳食MP的主要暴露来源,按照GB 2763—2021《食品安全国家标准食品中农药最大残留限量》中MP的残留限量标准进行评估,摄入这些食品的MP理论暴露量均未超过ADI。水果、蔬菜和粮谷类的推算关注阈值(LOC)在0.6～0.8 mg/kg之间,豆类的推算LOC在8.0～9.0 mg/kg之间,均大于国标规定的最...     

不同污染来源PM_(2.5)对线虫寿命及健康寿命的影响研究

目的鉴于不同污染来源及地区的PM_(2.5)对健康不良效应的差异性,本课题采用北方某地区采暖季期间燃煤区、水泥厂、建筑工地、汽车交通、柴油交通、化工工业和生态涵养区7个不同污染来源的PM_(2.5)水溶性组分合并样本(终浓度均调整为53μg/ml),探讨具有不同组分的不同污染来源的PM_(2.5)对秀丽隐杆线虫寿命和健康寿命的影响。方法采用终浓度为53μg/ml的7个不同污染来源的PM_(2.5)水溶液分别对线虫进行24 h及较长时间染毒,测定存活率、体长、体宽、寿命、头摆频率、体曲频率、咽泵震动频率和热耐受力等指标,以评价PM_(2.5)对线虫急性毒性、生长发育及寿命和健康寿命的影响。结果对不同污染来源PM_(2.5)水溶液中F^(-)、Cl^(-)、NO^(-)_(2)、NO^(-)_(3)、SO_(4)^(2-)、Br^(-)、H_(2)PO_(4)^(3-)和NH^(+)_(4)的浓度进行分析:以NO^(-)_(3)为主要成分的燃煤、汽车交通和生态涵养区来源PM_(2.5)处理后线虫生长发育受到明显影响,寿命缩短19%~24%,热应激下生存时间缩短约40%,提示NO^(-)_(3)质量浓度较高的PM_(2.5)可使线虫寿命和健康寿命受到不良影响,且燃煤污染来源的PM_(2.5)还可使线虫咽泵振动频率降低约18%(F=2.361,P<0.05)。兼以NO^(-)_(3)、NH^(+)_(4)、SO_(4)^(2-)和Cl^(-)为主要成分的扬尘来源PM_(2.5)未对线虫产生寿命毒性,但可使线虫生长发育受到影响,热应激下生存时间缩短约1/2,头摆频率减少约1/10。其中建筑扬尘(NO^(-)_(3)和Cl^(-)浓度较高)使线虫体宽减少约5%(F=16.773,P<0.01),水泥厂扬尘(NH^(+)_(4)和SO_(4)^(2-)浓度较高)使线虫体宽增加约10%(F=45.560,P<0.001)。此外,暴露于建筑扬尘来源PM_(2.5)的线虫早于暴露于水泥厂扬尘PM_(2.5)的线虫出现热耐受力下降,提示对于线虫健康寿命与体内氧化损伤,NO^(-)_(3)和Cl^(-)的贡献大于SO_(4)^(2-)和NH^(+)_(4)。结论具有特征性致毒组分的不同污染来源的PM_(2.5)所导致的线虫寿命及健康寿命等毒性效应表型具有差异性,值得关注和进一步研究。     

苯丙(a)蒽的毒性研究进展

苯丙（a）蒽（BaA）是一种四环结构的多环芳烃（PAH）类物质,是化石燃料不完全燃烧的副产物,与其他的PAHs以混合物的形式存在。BaA可通过口腔、鼻腔及皮肤等多种途径暴露于人类,对人的主要危害是致癌性。国际癌症研究机构（IARC）根据其分类标准将BaA归为2B类（对人可能致癌）。目前尚无充足数据支持通过计算剂量外推斜率因子（slope factor）来完成动物致癌系数与人体致癌系数之间的推导。本文对BaA的致癌性等毒性研究进行系统文献检索与综述,以期为今后进行BaA的健康风险评估提供可靠的毒理学数据基础。     

氯化锰染毒对大鼠肝脏亚细胞器微量元素含量的影响

目的探讨氯化锰(MnCl2)染毒对大鼠肝细胞核、线粒体、细胞膜微量元素的影响。方法雄性SD大鼠随机分为6组(30 d染毒组,90 d染毒组,90 d+30 d染毒组,30 d对照组,90 d对照组,90 d+30 d对照组),30 d染毒组和90 d染毒组分别经腹腔连续注射MnCl26 mg/(kg·d)(以Mn计)30 d、90 d(周日除外);90 d+30 d染毒连续注射MnCl290 d后停止染毒,继续正常喂养30 d。使用电感耦合等离子体-质谱(ICP-MS)仪测量大鼠肝细胞核、线粒体、细胞膜中Mn、Ca、Cu、Mg、Fe、Zn的含量。结果细胞核和细胞膜中的微量元素在染毒90 d后分别有不同程度的升高,线粒体中的微量元素除Mn和Ca元素含量显著升高外,均显著降低。结论肝细胞线粒体是Mn蓄积的主要场所,Mn对大鼠肝脏的损伤作用主要表现在对线粒体的损伤作用,染Mn后线粒体Cu、Fe、Zn、Mg含量降低,可能是Mn中毒引起肝线粒体损害的机制之一。     

秀丽隐杆线虫在化学品毒性评估中的研究进展

化学品毒性评估的传统经典方法是啮齿类动物毒性实验。随着世界各地新化学品的合成数量增多,传统的毒性检测评估模式和测试速度已经远远不能满足市场和人群的健康需求。模式生物秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)因其独特的生物学优势正逐渐地被应用到化学品的毒性评估研究中。本文将从秀丽隐杆线虫的生物学优势、化学品毒性评估时线虫基因型的选择、染毒方式、评估指标、高通量筛选技术等方面进行综述,并简要介绍线虫毒性评估的研究专利。最后,对秀丽隐杆线虫的化学品毒性评估应用前景进行讨论和展望。     

秀丽隐杆线虫神经毒理学研究进展

秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,简称C.elegans或线虫)是神经毒理学及神经退行性疾病研究的适宜模型.C.elegans的神经系统有6 393个化学突触,890个电连接,1 410个神经肌肉连接,有302个神经元,分成118类.C.elegans的主要神经递质系统(胆碱能、γ-氨基丁酸能、谷氨酸能、多巴胺能、5-羟色胺能)和遗传传递网络(从神经递质代谢到囊泡循环和突触传递)在系统发生上都高度保守,使得在C.elegans中的科研发现可以外推到脊椎动物.通过激光束破坏某个神经元或突触、使用药物或其他外部刺激可以设计实验来明确特定神经元功能.如抑制型氨基丁酸能和兴奋型乙酰胆碱能运动功能通过定量正弦波运动(身体扭曲幅度和频率)和觅食行为来确定;谷氨酸能神经元的运动和机械感受功能通过咽泵运动速率和对触摸的反应来评估.通过转基因、突变体筛选等方法,人们已成功制备C.elegans的人类神经系统退行性疾病模型[1].现就C.elegans的神经毒理学研究进展综述如下.     

基于单个外周血浆细胞技术筛选MRSA人源性单克隆抗体的实验研究

目的建立耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(meticillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)人源性单克隆抗体筛选方法。方法从52份重组MRSA多价亚单位疫苗的Ⅰ期临床研究受试者血液样本中筛选出抗体滴度高的血样,利用流式细胞术分选其外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中浆细胞,以mRNA为模板PCR扩增抗体重链、轻链可变区基因,通过重叠延伸PCR分别将将抗体重链、轻链可变区基因与CMV启动子、人恒定区及多聚A尾连接,构建成单克隆抗体线性表达载体,PEI瞬时转染293T细胞进行抗体表达。结果流式细胞术分选出1 120个浆细胞,筛选出了39个针对MRSA 5种保护性抗原α-溶血素(Hla)、铁离子表面决定蛋白B(Isd B)、金葡菌蛋白A(SpA 5)、肠毒素B(SEB)及锰离子结合蛋白C(Mnt C)的人源性单克隆抗体,ELISA结果显示抗体能与抗原蛋白结合。结论通过单个外周血浆细胞技术,成功筛选出了能够与抗原结合的MRSA人源性单克隆抗体,为研究MRSA治疗性人源性抗体奠定了良好基础。     

氯化锰对大鼠动脉血与静脉血主要血液生化指标的影响与比较

目的在非临床毒理学安全性评价的动物试验中,血常规与血清生化指标等常作为一般毒性的反映指征,但国内外各标准指南中对于血样的采集方式却没有统一的要求,有时会影响试验结果的准确性。本研究即以氯化锰为受试物,通过短期内连续大剂量暴露于大鼠后,比较其对动脉血与静脉血的血常规及血清生化等指标的影响。方法48只SD大鼠按体重随机分为6组,分别为动脉采血与静脉采血的对照组、低剂量组(25 mg/kg·bw)及高剂量组(50 mg/kg·bw)。低剂量组与高剂量组通过腹腔注射给予MnCl_(2)·4H2O(对照组相同处理给予生理盐水)7 d后,按预定计划采血后分别检测血常规、血清生化及电解质等。结果氯化锰染毒后,大鼠的体重明显下降且具有剂量依赖性(F=22.904,F=18.897,P<0.01);低剂量组主要引起动脉血MCV、MCH、MONO%、ALT、AST、UREA、CREA的下降与PLT、Cl^(-)的升高(P<0.05),而静脉血则表现为MCV、MCH、ALT、ALB、CREA的下降以及NEUT%、PLT与Na^(+)的升高(P<0.05);高剂量组主要引起动脉血MCV、MCH、MONO%、ALT、AST、UREA、CREA的下降与RBC、HGB、HCT、NEUT%、CHOL、Ca^(2+)、Cl^(-)的升高(P<0.05),而静脉血则表现为MCV、MCH、ALT、ALB、CREA的下降(P<0.05);析因分析提示,氯化锰处理是引起RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、NEUT%、PLT、ALT、AST、GLU、ALB、CREA、CHOL、Ca^(2+)、Na^(+)与Cl^(-)差异的主要因素(P<0.05),而采血方式则是引起RBC、HGB、HCT、AST、GLU、ALB、TP、UREA、CREA、Ca^(2+)、K^(+)、Na^(+)与Cl^(-)差异的主要因素(P<0.05)。结论氯化锰作用下,动脉血与静脉血样中红细胞系、肝功能相关指标、肾功能相关指标以及电解质等的变化均有一定的差别,相比较而言,动脉血能更好地反映氯化锰作用下血液中各临床指标的变化。