新型噁唑烷酮-吲哚羧酸酯杂合物的合成及抗菌活性

摘 要：目的 设计并合成一类新型的4-哌嗪苯基噁唑烷酮-吲哚羧酸酯杂合物，初步评价其体外抗菌活性。方法 以(S)-N-[[3-[3-氟-4-(哌嗪-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷酮基]甲基]乙酰胺为起始原料，经过2步反应合成目标化合物；采用微量液体稀释法，测定目标化合物的体外抗菌活性。结果与结论 合成了14个新化合物，其结构经1H-NMR和MS确认，7个化合物显示出不同程度的抗菌活性，化合物3a和4b的活性突出，可进行深入研究。     

一氧化氮对肿瘤作用的浓度依赖作用和化疗增敏机制

肿瘤对细胞毒性药物治疗的剂量限制和耐药性是医学肿瘤学领域的一个严重障碍。面对这一障碍,一氧化氮(nitric oxide, NO)作为肿瘤超敏化的有力佐剂,已用于传统的化疗和放射治疗。NO的浓度是影响其发挥抗肿瘤作用的一个重要因素。本综述总结了NO对肿瘤细胞的浓度依赖作用及化疗增敏的机制,为合理利用NO发挥抗肿瘤作用,增加肿瘤细胞对药物的敏感性,克服多药耐药及抗肿瘤新药开发提供论据。     

靶向特定氨基酸的活性探针研究进展

基于活性的蛋白质(蛋白质组)分析(ABPP)因为能够直接分析生命系统中酶活性,这个化学技术成为了这一广泛领域的关键组成部分。随着对亲电弹头和亲核氨基酸研究的不断深入,靶向氨基酸的活性探针在各种生物系统中的应用促进了各种疾病背景下新靶点的识别和抑制剂的发现。本文旨在总结和归纳靶向特定氨基酸的活性探针的设计和应用的最新进展,以期为进一步开发靶向特定氨基酸的共价抑制剂药物提供支持。     

嘌呤衍生物的设计、合成及其降糖活性研究

基于前期工作基础,本研究采用药效团拼合原理,尝试将GPR119激动剂和DPP-4抑制剂的药效片段拼接到嘌呤环的6位和9位,设计合成了12个嘌呤类衍生物作为GPR119与DPP-4双调节剂。体外降血糖活性结果显示化合物11含有2-氟-4-甲砜基苯胺片段和氰基吡咯烷片段,表现出最强的GPR119激动活性(EC₅₀=0.33μmol·L^-1IA=71.1%)与DPP-4抑制活性(58.4%抑制浓度为10μmol·L^-1,21.2%抑制浓度为1μmol·L^-1)。对化合物进行构效关系讨论与分子对接研究,为下一步化合物的设计提供指导。     

星点设计效应面法优化一氧化氮供体型姜黄素胶束的制备工艺

目的 采用星点设计效应面法优化一氧化氮(NO)供体型姜黄素胶束(curcumin micelle modified by nitric oxide donor, Cur-PLA-NO)的处方及工艺。方法 以粒径、质量浓度及电位为评价指标，优化Cur-PLA-NO的制备处方及工艺，并对Cur-PLA-NO进行体外释放行为的评价；以bEnd.3细胞为体外血脑屏障模型，评价胶束递药系统协助姜黄素(curcumin, Cur)透过血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)的能力。结果 确定Cur-PLA-NO的最优处方：胶束聚合物(mPEG-PLA-NO)和聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯(polyoxyl 15 hydroxystearate, HS15)以质量比为8∶6加入适量溶剂叔丁醇中，于60℃以500 r·min^-1磁力搅拌1 h,加入质量浓度1 mg·mL^-1冻干保护剂甘露醇，冻干后即得。依此条件制备的Cur-PLA-NO质量浓度为0.702 mg·mL^-1,平均粒径为(26.41±0.35) nm,多...