疏水改性白及多糖自组装载紫杉醇纳米粒子在大鼠体内药动学研究

目的 建立一种简便、灵敏的测定大鼠尾静脉和灌胃给予胆甾醇琥珀酰基白及多糖载紫杉醇纳米粒子后的血浆药物浓度的HPLC方法,并评价其药动学特征。方法 以酮康唑为内标,采用AgilentTC-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以甲醇-乙腈-水（45：20：35）为流动相,流速为1.0 ml/min,采用统计矩法计算药动学参数,评价药动学特征。结果 紫杉醇在大鼠血中浓度在0.5~20 μg/ml范围内线性关系良好（r=0.999 7）,准确度和精密度均符合生物样品分析要求。尾静脉注射3种不同取代度的自制纳米粒和紫杉醇注射液后的t_1/2分别为3.86、3.76、3.35和2.62 h;灌胃给予自制紫杉醇纳米粒溶液和紫杉醇混悬液后的t_1/2分别为5.28和3.72 h。结论 该测定方法可用于紫杉醇纳米粒子在大鼠体内的药动学研究,且载紫杉醇自组装纳米粒子在体内的滞留时间比紫杉醇注射液和紫杉醇混悬液有明显延长。     

用疏水改性的白及多糖制备载紫杉醇纳米粒并对其表征

目的 讨论白及多糖作为药物递送载体的可行性。方法 制备疏水性胆甾醇琥珀酰基白及多糖（CHSB）后,以紫杉醇（PTX）为模型药物,采用透析法制备载药纳米粒子,然后在透射电镜（TEM）下观察其形态;用动态光散射仪（DLS）检测其粒径、粒径分布和Zeta电位;用高效液相色谱法（HPLC）测定其包封率和载药量,并考察其体外释放情况;采用差示量热扫描法（DSC）确证药物在载药纳米粒子中的存在形式;采用MTT法考察纳米粒子的体外抗肿瘤活性,用荧光标记法观察肝癌细胞QGY-7703对纳米粒子的摄取情况。结果 制备的纳米粒呈规则球形,粒度分布均匀,药物包载于纳米粒内部,载药量和包封率在一定范围受CHSB的影响,载药纳米粒对肝癌细胞的杀伤性强于游离药物,在细胞内可观察到罗丹明B标记的纳米粒呈现的荧光。结论 CHSB作为难溶性药物载体具有较高的可行性,因此可作为一种极具潜力的纳米载体材料。