钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂临床综合评价方法研究

目的：构建钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂的临床综合评价体系,为全面评估口服降糖药提供方法学参考。方法：从主题遴选、评价内容与维度、指标的选择与构建、评价方法以及药品综合价值判断等方面,探讨医疗机构SGLT-2抑制剂临床综合评价的方法。结果：构建了一套科学、客观、可量化的SGLT-2抑制剂的临床综合评价方法,通过文献研究、真实世界研究及经济学研究等方法,从有效性、安全性、经济性、适宜性、创新性和可及性方面开展药品实际应用综合分析。结论：今后在开展SGLT-2抑制剂等口服降糖药临床综合评价时,应按照国家相关指南要求,围绕糖尿病患者临床用药实践及决策需求,对待评药品进行定性及定量数据整合分析,实现多维度药品综合评价。     

“响应脱壳”介孔硅纳米系统共递送Tim-3单抗和索拉非尼增强肝癌化学免疫联合治疗

化学免疫联合治疗作为癌症治疗的新兴疗法备受关注,探寻有效的药物联用方案和合理的递送手段仍是目前研究的关键问题。本研究设计了一种“响应脱壳”介孔二氧化硅纳米系统(ST-MSNs),共递送Tim-3单抗和索拉非尼(SF)用于肝癌的化学免疫联合治疗。ST-MSNs外壳由金属基质蛋白酶2 (MMP2)敏感肽修饰的Tim-3单抗组成,在血液循环中作为“门控分子”阻止药物释放,在肿瘤微环境MMP2作用下Tim-3单抗响应脱落实现Tim-3单抗和SF触发释药,向T细胞/肿瘤细胞的异靶细胞递送。体内抑瘤实验表明,与游离SF和Tim-3单抗序贯给药相比,ST-MSNs在荷瘤小鼠中显著提高肿瘤抑制效果。同时, ST-MSNs显著上调小鼠血清中抗肿瘤细胞因子IFN-γ、IL-12表达及肿瘤中CD³⁺CD⁴⁺、CD³⁺CD⁸⁺细胞比例,展现了良好的免疫调节能力。此外,在给药剂量下,空白载体展现出低细胞毒性和溶血性,未见明显的组织毒性。动物实验均获得山东大学动物实验伦理委员会批准。综上所述,本研究为临床肝癌治疗提供了应用前景...