疟疾防治药物的研究——Ⅺ,2,4-二氨基-6-(N-取代-对氯苄氨基)喹唑啉衍生物的合成及基抗疟作用

合成2,4-二氨基-6-(N-取代-对氯苄氨基)喹唑啉衍生物33个,经伯氏鼠疟原虫(plasmodium berghei)抑制性治疗筛选,剂量20mg/kg×3d,有10个化合物(1,2,5～8,14,20,21,26)抑制率在90％以上。经约氏鼠疟原虫(P.yoelii)斯氏按蚊系统的病因性预防筛选,剂量5mg/kg×3d,有26个化合物(1～12,14,20～22,24～33)使小白鼠全部得     

醋酸硝喹环合、还原工艺改进

醋酸硝喹为一抗疟新药,本文简要介绍了合成中环合及还原二步反应的工艺改进。前者采用硝酸胍代替进口碳酸胍进行环合,除解决质量问题外,并摸索出提高收率的最佳条件,使环合收率可达80％左右;后者采用工业用盐酸代替CP盐酸并在适当提高反应温度下减少一半用量,可减少产物的溶解损失,使还原收率高于原来水平,可达72～78％。     

疟疾防治药物的研究——Ⅺ.2,4-二氨基-6-(N-取代-对氯苄氨基)喹唑啉衍生物的合成及其抗疟作用

合成2,4-二氨基-6-(N-取代-对氯苄氨基)喹唑啉衍生物33个,经伯氏鼠疟原虫(Plasmodium berghei)抑制性治疗筛选,剂量20mg/kg×3d,有10个化合物(1,2,5～8,14,20,21,26)抑制率在90%以上。经约氏鼠疟原虫(P.yoelii)斯氏按蚊系统的病因性预防筛选,剂量5mg/kg×3d,有26个化合物(1～12,14,20～22,24～33)使小白鼠全部得到保护;剂量下降到0.625mg/kg×3d,有14个化合物(5～12,14,20,21,26,31,33)使小白鼠全部得到保护(表1)。4个化合物(1,8,20,25,表2,3)进行了猴疟(P.cynomolgi)试验,效果不及伯喹和乙胺嘧啶。     

碘化1-甲基-2,4-二氨基-6-(N-甲基-取代苄氨基)喹唑啉鎓的合成及其抗疟和抗肿瘤作用

2,4-二氨基喹唑啉类化合物具有抗肿瘤、抗菌和抗疟等多方面药理活性,已证明甲氧苄啶(甲氧苄氨嘧啶TMP)和甲氨喋呤(MTX)与受体(二氢叶酸还原酶,DHFR)结合时,杂环上N′质子化,并与DHFR的A_(sp)-27的游离羧基发生电荷转移作用。作者已报道,2,4-二氨基-6-(N-甲基-取代苄氨基)喹唑啉(Ⅰ)有强的抗疟和抗肿瘤作     

2,4-二氨基-6-(N-甲基-取代苄氨基)喹唑啉类化合物的合成和抗疟以及抗肿瘤活性

用两条不同路线合成了16个2,4-二氨基-6-(N-甲基-取代苄氨基)喹唑啉衍生物,其中13个未见报道。有4个化合物剂量5mg/kg对小鼠体内伯氏疟原虫(Plasmodium berghei)的抑制率达100%,2.5mg/kg的抑制率大于99%;有8个化合物对培养的L1210白血病细胞株的增殖抑制作用相当或优于阳性对照药物甲氨噗呤(MTX)。     

2,4-二氨基-5-(取代-4-羟苄基)嘧啶类化合物的合成及其抗疟作用

Hitchings等发现2,4-二氨基嘧啶类化合物对叶酸有拮抗作用,可干扰疟原虫的叶酸代谢,因而开展了嘧啶类药物的研究,其中乙胺嘧啶(1)是一种有效的疟疾预防药,惟因多年广     

一种新的三嗪类抗锥虫药：SIPI－1029及其类似物的合成和抗原虫作用

合成了１，２－二氢－２，２－二甲基－４，６－二氨基－１－（ω－卤代烷氧基）－ｓ－三嗪类和Ｏ，Ｏ’－双（４，６－二氨基－１，２－二氢－２，２－二取付－ｓ－三嗪－１－基）烷烃二醇两类化合物，它们大多有较好的体内抗疟原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｂｅｒｇｈｅｉ）作用，化合物ＩＩｃ～ｅ对用伊氏锥虫（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｅｖａｎｓｉ）感染的小鼠，有较好的作用，经深入的药理、毒理和药代动力学以及疗效等研究，化合物ＩＩｅ（ＳＩＰＩ－１０２９，Ｔ－４６）被证明是一高效、低毒并有较长的血药半衰期的抗锥虫新药。     

一种新的三嗪类抗锥虫药:SIPI-1029及其类似物的合成和抗原虫作用

合成了1,2-二氢-2,2-二甲基-4,6-二氨基-1-(ω-卤代烷氧基)-s-三嗪类和O,O’-双(4,6-二氨基-1,2-二氢-2,2-二取付-s-三嗪-1-基)烷烃二醇两类化合物,它们大多有较好的体内抗疟原虫(Plasmodium berghei)作用,化合物IIc～e对用伊氏锥虫(Trypanosoma evansi)感染的小鼠,有较好的作用,经深入的药理、毒理和药代动力学以及疗效等研究,化合物IIe(SIPI-1029,T-46)被证明是一高效、低毒并有较长的血药半衰期的抗锥虫新药。