曲马多致5-羟色胺综合征的危险因素分析

摘 要 目的：了解曲马多引起5 羟色胺综合征的临床特征与危险因素,以促进临床合理使用该药。方法: 检索国外Pubmed、Embase、中国知网全文数据库（CNKI）及万方数据库建库至2016年曲马多致5 羟色胺综合征的文献报道,对获得的病例资料进行不良反应（ADR）关联性评价与分级、患者性别与年龄、药物应用的情况、发生5 羟色胺综合征的时间、临床表现、处理方法与转归等方面的统计分析。结果: 检索获得曲马多所致5 羟色胺综合征的文献报道共21例,其中19例为合并用药,合并使用选择性5 羟色胺再摄取抑制药有12例。关联性评价为很可能2例,可能19例;严重ADR10例,一般的ADR11例。1例患者测定CYP2D6基因型（CYP2D*1/*4）,对曲马多的代谢能力减弱,发生5 羟色胺综合征的易感性更高。5 羟色胺综合征在用药剂量改变或联合用药后24 h内发生的比例占28.6%。经停药及对症治疗后大部分病例完全恢复,通常少于1周的时间。结论: 在使用曲马多时,临床医务工作者需警惕曲马多合并使用5 羟色胺能药物时可能存在的药物相互作用、药物基因多态性的影响而发生5 羟色胺综合征的风险,应注意密切观察患者,以减少药物不良反应的危害。     

肾功能不全对利奈唑胺代谢物浓度及血小板减少的影响分析

目的:探讨肾功能对利奈唑胺谷浓度及代谢物PNU-142300浓度的影响,评估利奈唑胺谷浓度及PNU-142300浓度对血小板减少(linezolid induced-thrombocytopenia,LIT)的影响及预警价值。方法:收集2019年11月至2022年1月在南京医科大学附属苏州医院住院期间使用利奈唑胺的患者,分为肾功能不全组与肾功能正常组,比较2组利奈唑胺谷浓度和PNU-142300浓度的差异,分析不同利奈唑胺谷浓度下LIT的发生风险。绘制受试者工作特征(receiver operation characteristic,ROC)曲线,评估利奈唑胺谷浓度及PNU-142300浓度对LIT的预警价值。结果:共收集92例患者,肾功能不全组40例,肾功能正常组52例。肾功能不全组利奈唑胺谷浓度及PNU-142300浓度更高(P＜0.01;P＜0.01),两者与肾功能均存在一定的负相关(Spearman's r=-0.371,P＜0.01;Spearman's r=-0.451,P＜0.01)。共19例患者发生LIT,肾功能不全组12例(30.00%),肾功能正常组7例(13.46%),差异无统计学意义(P=0.052)。利奈唑胺谷浓度≥7mg·L^-1相比于＜7mg·L^-1发生LIT的风险增加(Log-Rank P=0.010);肾功能不全者LIT风险增加(Log-Rank P=0.036)。LIT组利奈唑胺谷浓度和PNU-142300浓度更高(P＜0.01)。利奈唑胺谷浓度和PNU-142300浓度折点分别为12.10mg·L^-1、4.63mg·L^-1。结论:肾功能不全者利奈唑胺谷浓度及PNU-142300浓度更高。利奈唑胺谷浓度＞12.10mg·L^-1、PNU-142300浓度＞4.63mg·L^-1时LIT发生风险增加。     

亚胺培南用于重症肺炎患者的血药浓度监测及临床疗效评估

摘要：目的:评估重症肺炎患者使用亚胺培南后血药浓度监测、临床有效率、细菌清除率,分析谷浓度与临床疗效的相关性,为亚胺培南个体化用药提供参考。方法:前瞻性收集某院重症医学科（ICU）使用亚胺培南抗感染治疗的重症肺炎患者,在用药4～5剂后测定亚胺培南血药谷浓度,记录患者的基础疾病、感染性诊断、病原学分布,分析亚胺培南谷浓度达标情况,并进行临床疗效评估。结果:共入选43例患者,亚胺培南日剂量为2.00（1.90,3.00）g,疗程（9.31±4.38） d,谷浓度为2.41（0.74,3.94）mg·L-1,目标性治疗谷浓度的达标率为31.91%,经验性治疗谷浓度的达标率为68.42%,肌酐清除率高的患者谷浓度偏低（P<0.001）。24例患者为革兰阴性菌目标性治疗,共检出47株革兰阴性菌,其中13株（27.66%）为耐碳青霉烯病原菌。临床有效率54.17%（13/24）,革兰阴性菌清除率42.55%（20/47）,不良反应发生率11.63%（5/43）。临床治愈组的谷浓度达标率较无效组高,差异有统计学意义（50.00%vs. 16.00%,P=0.013）。培养出耐碳青霉烯病原菌患者的谷浓度较碳青霉烯敏感患者更高[（2.88±2.06）mg·L-1vs. 1.12（0.54,3.58）mg·L-1,P=0.049],但谷浓度达标率显著低于碳青霉烯敏感组（0.00%vs. 47.06%,P=0.007）。结论:危重症感染患者亚胺培南谷浓度达标率低,谷浓度与肌酐清除率具有相关性。临床疗效与谷浓度达标率相关,耐碳青霉烯组MIC升高与谷浓度未达标显著相关。     

基于PDCA循环法构建利奈唑胺安全用药模式的创新实践

目的：采用PDCA循环管理学方法构建利奈唑胺的安全用药模式,通过优化利奈唑胺给药方案、提高稳态谷浓度(C^ss_min)和24 h血浆浓度-时间曲线下面积(AUC₂₄)在目标范围内的达标率,减少危重症患者利奈唑胺诱导的血小板减少症(linezolid induced thrombocytopenia,LIT)等药物不良反应(adverse drug reaction,ADRs)的发生。方法：选取2020年7月—2022年6月南京医科大学附属苏州医院重症监护病房和急诊重症监护病房的199例接受利奈唑胺治疗且监测C^ss_min的危重症患者作为研究对象,将其中2020年7月—2021年6月未采用PDCA循环管理学方法进行药学服务的患者设为对照组(n=87),将2021年7月—2022年6月采用PDCA循环管理学方法进行药学服务的患者设为干预组(n=112);分析和比较2组患者利奈唑胺的剂量方案调整情况、C^ss_min和AUC₂₄     

利奈唑胺诱导血小板减少症的危险因素及其预警价值分析

目的:探讨利奈唑胺诱导血小板减少（LIT）的危险因素及其预警价值。方法:收集苏州市立医院2019年7月至2021年10月收治的医院获得性肺炎（HAP）患者的病历资料进行回顾性分析。提取患者一般情况、合并疾病、利奈唑胺应用情况、实验室检查结果和利奈唑胺稳态血药谷浓度（利奈唑胺谷浓度）等数据,根据LIT发生与否将患者分为L...     

NSCLC患者使用ICIs时发生免疫相关不良事件的危险因素及与疗效的关系

目的 探究非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用免疫检查点抑制剂（ICIs）时发生免疫相关不良事件（irAEs）的独立危险因素,并评估irAEs与临床疗效的关系。方法 回顾性纳入162例接受ICIs治疗的NSCLC患者,收集人口学、临床特征和外周血液生物标志物,采用Logistic回归分析irAEs的独立危险因素,并评估irAEs与客观有效率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的关系。结果 83例患者发生了130例次irAEs,12例患者发生了严重的irAEs。较常见irAEs为皮肤毒性（34.6%）和免疫相关性肺炎（21.5%）,严重irAEs中发生率最高者为免疫相关性肺炎（5.4%）。基线绝对淋巴细胞（ALC）水平增高是全体患者发生irAEs的独立危险因素（OR=3.195,95%CI:1.341～7.610,P=0.009）,同样也是ICIs单药治疗患者（OR=5.613,95%CI:1.109～28.411,P=0.037）、ICIs联合化疗患者（OR=2.901,95%CI:1.102～7.633,P=0.031）发生irAEs的独立危险因素。受试者工作特征曲线显...