聚乳酸-羟基乙酸共聚物负载坎地沙坦酯纳米粒的制备及体内外评价

摘要：目的:制备坎地沙坦酯纳米粒并考察其生物利用度。方法:以聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）作为载体材料,以聚乙烯醇（PVA）和D-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）共同作为乳化剂,采用乳化溶剂蒸发法制备坎地沙坦酯PLGA-PVA/TPGS纳米粒,通过中心复合设计-效应面法实验设计优化得到PLGA-PVA/TPGS纳米粒的最优处方,在透射电镜下观察坎地沙坦酯PLGA-PVA和PLGA-PVA/TPGS两种纳米粒的微观形态,并比较两种纳米粒的体外药物释放特性;考察坎地沙坦酯PLGA-PVA和PLGA-PVA/TPGS纳米粒经大鼠灌胃给药后的体内药动学特征。结果:坎地沙坦酯PLGA-PVA/TPGS纳米粒的最优处方组成为:PLGA浓度为100 mg·ml-1,PVA浓度为15 mg·ml-1,TPGS浓度为0.8 mg·ml-1,透射电镜下可观察到两种纳米粒分布均匀、无聚集;其体外释药特性均表现为前期释药较快,后期平缓;大鼠体内药动学结果显示,坎地沙坦酯PLGA-PVA和PLGA-PVA/TPGS纳米粒均能提高药物的达峰浓度,增加药物生物利用度,但是坎地沙坦酯PLGA-PVA/TPGS纳米粒提高的更显著（P<0.05）。结论:将坎地沙坦酯制备成PLGA-PVA/TPGS纳米粒能够提高药物在大鼠体内的生物利用度,对坎地沙坦酯的二次开发利用具有重要意义。     

依折麦布联合阿托伐他汀钙治疗冠心病的临床疗效及药理学分析

目的将依折麦布与阿托伐他汀钙联合使用,根据其治疗冠心病的疗效,分析其药理学机制。方法 90例冠心病患者,随机分成治疗组和对照组,各45例。对照组使用阿托伐他汀钙治疗,治疗组在对照组基础上加服依折麦布治疗。比较两组患者治疗效果,血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平,一氧化氮(NO)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、内皮素-1(ET-1)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平,不良反应发生情况。结果治疗组总有效率为88.9%(40/45),高于对照组的71.1%(32/45),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组TC(3.79±1.23)mmol/L和LDL-C(1.84±0.45)mmol/L低于对照组的(5.26±1.35)、(2.96±0.52)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05);两组TG和HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,治疗组NO水平高于对照组, hs-CRP和ET-1水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0...