UPLC-MS/MS法测定利奈唑胺原料和葡萄糖注射液中的叠氮类遗传毒性杂质

建立了一种超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定利奈唑胺原料及其葡萄糖注射液中的遗传毒性杂质（R）-5-（叠氮甲基）-3-［3-氟-4-（4-吗啉基）苯基］-2-唑烷酮。采用Acquity UPLC HSS T3色谱柱（100 mm × 2.1 mm,1.8 μm）进行色谱分离,以0.1%甲酸水-0.1%甲酸乙腈（60∶40）为流动相,流速为0.3 mL/min进行等度洗脱;采用电喷雾离子化,在正离子模式下多反应监测模式进行监测。结果表明,该遗传毒性杂质在质量浓度4 ~ 12 ng/mL内线性关系良好,定量限为0.073 ng/mL,低、中、高浓度（80%、100%、120%限度浓度）加样溶液平均回收率分别为101.14%、100.59%和101.47%（RSD分别为0.73%、1.10%、0.91%）。同时,该遗传毒性杂质供试品溶液在6 d内稳定,3批制剂及2批原料中均未检出（R）-5-（叠氮甲基）-3-［3-氟-4-（4-吗啉基）苯基］-2-唑烷酮。     

色谱-质谱联用技术用于遗传毒性杂质检测的研究进展

遗传毒性杂质种类繁多且通常痕量存在于药物中,而色谱-质谱联用技术具有相对更高的灵敏度和选择性,极适用于分析药物中的遗传毒性杂质。主要介绍了如何根据遗传毒性杂质的极性、挥发性、热不稳定性等理化性质建立合适的色谱-质谱联用技术,并综述了气相色谱、液相色谱、超高液相色谱、亲水性相互作用色谱、超临界流体色谱、毛细管电泳色谱6种色谱技术与质谱联用在遗传毒性杂质（如亚硝胺类、磺酸酯类、卤代烷烃类等）检测中的研究进展,从而为建立科学合理的遗传毒性杂质检测方法提供参考。