抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是中国乃至全世界发病率和死亡率最高的癌种,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占85％.肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤新生血管的形成,抗血管生成治疗的地位日益显著,但仅接受抗血管生成单药治疗无法使患者预后明显改善.近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoi...     

非小细胞肺癌免疫治疗生物标志物研究进展

非小细胞肺癌约占所有肺癌类型的75%~80%,5年生存率仅为15%。近年来人们对肺癌精准治疗的认识明显提高,但非小细胞肺癌的治疗仍面临挑战,驱动基因阴性患者的治疗方式十分有限,晚期患者的预后仍较差。免疫治疗药物可以通过阻断免疫检查点使抗肿瘤T细胞免疫反应恢复或增强,或者T细胞受体转导的T细胞免疫疗法靶向大部分的肿瘤特异性抗原从而起到抗肿瘤作用。目前,仅免疫检查点治疗的临床试验表明,非小细胞肺癌中非选择性人群的客观缓解率为10%~20%,仍有大部分患者不能从免疫治疗中获益,故优势人群的筛选仍十分重要。PD-L1是目前最常用的免疫治疗的疗效预测标志物,但仍存在一定的局限性,不能作为常规标志物应用于临床。另有相关研究表明：肿瘤突变负荷、肿瘤浸润淋巴细胞、微卫星不稳定等都是预测免疫治疗疗效的重要生物标志物。本文将对目前临床研究中关于免疫治疗的相关生物标志物新进展作系统综述。     

晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药后治疗策略研究进展

肺癌是癌症相关死亡的首要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的85%,且患者在诊断时大多为晚期。随着表皮生长因子受体（EGFR）在肺癌中被发现,针对特定基因突变的靶向治疗成为晚期NSCLC的重要治疗方式,并显著延长了患者生存期。尽管第一、二、三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）蓬勃发展,但随着治疗时间的推移,患者都可能面临耐药和进展。为克服这一难题,基于耐药机制的相关治疗策略正在研究中。本文旨在对近年来EGFR-TKIs,特别是在疗效及安全性上作为指南更优推荐的第三代EGFR-TKIs的耐药机制和治疗策略的研究进展进行综述。     

免疫检查点抑制剂相关胃肠道毒性

<正>免疫治疗相关胃肠道毒性(gastrointestinal toxicity,GIT)主要表现有下消化道不良事件如腹泻、结肠/小肠炎,发生率高达30%～50%;上消化道不良事件如恶心、呕吐,发生率约36%。其他罕见不良事件有肠梗阻、胃炎等,仅见个案报道^[1]。免疫治疗相关3～4级GIT是免疫治疗中断的最常见原因。不同免疫治疗模式的不良事件发生率也有所差异,当细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein-4,CTLA-4)单抗与程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)单抗联合使用时,结肠炎发生率显著升高。GIT对患者体力状态及后续治疗影响较大,需时刻警惕胃肠道不良反应,并根据严重程度进行积极处理,掌握其诊断、鉴别诊断以及治疗原则,进而对免疫治疗患者进行更好的管理。