参苓白术散对伴焦虑腹泻型肠易激综合征模型小鼠的改善作用及机制

目的:研究参苓白术散对伴焦虑腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型小鼠的改善作用,并从肠道微生态角度初步阐明其作用机制.方法:将C57 BL/6小鼠随机分为空白对照组、模型组、参苓白术散组(3.6 g/kg),每组8只.除空白对照组外,模型组和参苓白术散组小鼠以皮下注射皮质酮联合灌胃番泻叶水煎液及慢性束缚建立伴焦虑IBS...     

RNA干扰诱导型一氧化氮合酶基因表达对人胆管癌细胞生长的影响

目的:探讨RNA干扰诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因的表达对人胆管癌细胞生长的影响。方法:针对iNOS设计并合成3种iNOS-siRNA序列(siRNA1、siRNA2、siRNA3)及阴性对照siRNA序列后,分别转染人胆管癌细胞QBC939细胞,用荧光显微镜下观察转染效率,通过iNOS mRNA与蛋白的变化分析干扰效果,选择干扰效果最为明显的iNOS-siRNA序列,观察其干扰后QBC939细胞增殖、细胞周期及细胞凋亡的变化。实验以无处理的QBC939细胞为空白对照。结果:合成的3种iNOS-siRNA序列均可有效转染人胆管癌QBC939细胞,且转染后均能明显降低QBC939细胞中iNOS mRNA与蛋白的表达(均P0.05),其中siRNA2对iNOS的抑制作用最为明显,阴性对照siRNA序列对QBC939细胞中iNOS mRNA与蛋白的表达无明显影响(均P0.05)。转染siRNA2后,QBC939细胞增值明显降低、出现明显的G0/G1期阻滞、凋亡率明显增加(均P0.05);转染阴性对照siRNA序列的QBC939细胞无上述改变(均P0.05)。结论:RNA干扰能有效降低iNOS基因在胆管癌细胞中的表达,从而抑制胆管癌细胞的增殖,并促进其凋亡。     

诱导型一氧化氮合酶抑制剂对胆管癌细胞生物学行为的影响

目的:探讨诱导型一氧化氮合酶抑制剂(i NOS)抑制剂对胆管癌细胞生物学行为的影响。方法:不同浓度i NOS抑制剂1400W孵育人胆管癌QBC939细胞24 h后,分别用硝酸还原酶法、MTT比色法检各组细胞中NO浓度与增殖情况,并计算半抑制浓度(IC_(50));根据IC_(50)值,选择合适浓度的1400W处理QBC939细胞24 h后,分别用划痕试验、Transwell小室法检测细胞迁移及侵袭情况。以上实验均以未加1400W培养基处理的QBC939细胞为空白对照。结果:与空白对照组比较,各1400W处理组QBC939细胞中NO含量及增殖率均呈浓度依赖性降低(均P0.05),IC_(50)值为51.24μmol/L;用_(50)μmol/L的1400 W处理QBC939细胞24 h后,实验组的细胞划痕愈合率(61.7%vs.92.3%)和细胞侵袭数(72.7个vs.128.0个)均较对照组明显降低(均P0.05)。结论:i NOS抑制剂1400W能抑制胆管癌细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能与NO下游的信号分子变化有关。     

基于网络药理学探讨丹红化瘀口服液治疗深静脉血栓的作用机制

目的 基于网络药理学方法探讨丹红化瘀口服液治疗深静脉血栓(deep vein thrombosis,DVT)的作用机制.方法 利用中药系统药理学技术平台数据库(TCMSP)获取丹红化瘀口服液的主要化学成分及作用靶点,利用Uniprot数据库对获取的作用靶点进行规范化处理;通过DisGeNet、GeneCards、OMI...     

食管胃底静脉曲张破裂出血对肝硬化患者1年死亡结局的影响及相关因素研究

背景 食管胃底静脉曲张破裂出血（EGVB）是肝硬化常见且凶险的并发症之一,而EGVB能否影响肝硬化患者1年的死亡结局尚不完全清楚。目的 探讨EGVB对肝硬化患者1年死亡结局的影响及相关因素分析,为肝硬化患者的随访提供依据。方法 选取2015年1月至2021年5月在南华大学附属长沙中心医院就诊的肝硬化患者,根据患者就诊时有无合并EGVB分为EGVB组和未出血组,并对患者进行常规随访,随访终点为患者因肝硬化死亡或1年随访时间结束。采用Logistic回归分析筛选肝硬化患者1年死亡结局的影响因素,通过1∶2倾向性得分匹配（PSM）均衡混杂因素,利用Logistic回归分析探讨EGVB组和未出血组1年死亡结局的影响因素。结果 共纳入肝硬化患者812例,其中EGVB组158例（19.5%）,1年死亡率为13.3%(21/158);未出血组654例（80.5%）,1年死亡率为13.9%(91/654),两组患者1年死亡率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。匹配前多因素Logistic回归分析结果显示,血清钠[OR=0.95,95%CI(0.90,0.99)]、白蛋白[OR=0.95,95...     

表皮生长因子受体抑制剂联合5-氟尿嘧啶对胆管癌细胞增殖与迁移、侵袭能力的影响

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂AG1478联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对胆管癌细胞体外增殖、迁移和侵袭的影响。方法:体外培养人胆管癌QBC939细胞,分别用AG1478(10μmol/L)、5-FU(100 mg/L)以及联合两药处理24 h后,分别采用CCK-8法、划痕试验、Matrigel侵袭小室法检测细胞增殖、迁移及侵袭情况。结果:AG1478与5-FU单独作用后,QBC939细胞增殖、迁移和侵袭能力均明显降低(均P0.05),而与任一单独用药比较,联合用药对细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用均明显增强(均P0.05)。结论:EGFR抑制剂与5-FU联合应用可能是抑制胆管癌细胞生长、迁移和侵袭有效方法。     

五谷虫小分子多肽对小鼠腹泻型肠易激综合征的作用机制研究北大核心CSCD

目的研究五谷虫小分子多肽(LMWP)提取物对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)小鼠的作用机制。方法用慢性束缚联合番泻叶灌胃的方法构建IBS-D小鼠模型。按照体重将C57BL/6小鼠随机分为6组:正常组、模型组、阳性药对照组和低、中、高剂量3个剂量实验组,每组8只。正常组与模型组用生理盐水灌胃,阴性药对照组灌胃参苓白术散2 g·kg-1,低、中、高3个剂量实验组灌胃LMWP 0.5,1.0,2.0 g·kg-1。在持续造模4周后开始给药,连续给药1周。用腹壁撤退反射(AWR)实验检测小鼠的内脏敏感性,玻璃珠排出法检测结肠转运功能,旷场实验检测小鼠焦虑抑郁样行为,用酶联免疫吸附法检测小鼠血清中五羟色胺(5-TH)和脑源性神经营养因子(BDNF)的含量,用实时定量-PCR法检测结肠组织5-HT3A与BDNF基因的表达水平。结果正常组、模型组、阳性药对照组和低、中及高3个剂量实验组的AWR评分(扩张容量为0.50 mL时)分别为2.33±0.44,3.71±0.28,2.33±0.36,3.46±0.36,3.04±0.42和2.62±0.33;这6组的结肠转运时间分别为(213.25±21.82),(133.25±19.75),(210.38±22.30),(143.13±16.29),(159.25±24.72)和(193.13±18.14) s;这6组的中央区域活动路程分别为(454.65±187.12),(21.92±30.16),(425.43±92.34),(35.52±39.56),(196.18±70.44)和(316.78±99.11) cm;这6组的5-HT含量分别为(34.40±4.49),(57.10±9.96),(35.35±7.79),(50.19±4.82),(44.51±7.24)和(36.26±5.68) ng·mL-1;这6组的BDNF含量分别为(29.30±11.73),(64.31±27.34),(34.34±15.06),(52.19±12.54),(48.57±20.39)和(42.46±20.54) pg·mL-1;这6组的5-HT3A基因表达量分别为1.00±0.41,5.29±0.96,1.38±0.37,4.24±0.83,3.47±0.96和1.53±0.84;这6组的BDNF基因表达量分别为1.00±0.33,3.25±0.83,1.32±0.36,2.62±0.76,2.37±0.45和1.69±0.92。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);阳性药对照组、高剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 LMWP可缓解IBS-D小鼠的内脏高敏感、结肠转运过快及焦虑抑郁样行为,作用机制可能与降低5-HT与BDNF水平相关。     

阻断ErbB4受体对人胆管细胞癌QBC939细胞系增殖与转移的影响

目的:通过体外培养人胆管癌QBC939细胞系,阻断ErbB4受体,检测肿瘤生物学行为的改变,从而探讨人类第4表皮生长因子(ErbB4)受体介导人胆管细胞癌肿瘤生物学行为的分子机制.方法:体外培养人胆管癌QBC939细胞系细胞,分别加入终浓度为0μmol/L,1μmol/L,5μmol/L,10μmol/L,25μmol/L,50μmol/L,75μmol/L,100μmol/L的AG1478阻断胆管癌细胞ErbB4受体,使用CCK-8法测量各组胆管癌细胞增殖情况,然后利用SPSS软件计算AG1478对人胆管癌QBC939细胞的半数抑制浓度(IC50值);根据IC50值选择使用0μmol/L,25μmol/L,50μmol/L,75μmol/L AG1478阻断胆管癌细胞ErbB4受体,使用划痕实验检测各组胆管癌细胞迁移能力的变化.分别使用0μmol/L,25μmol/L,50μmol/L,75μmol/L浓度AG1478阻断胆管癌细胞ErbB4受体,使用Transwell小室法实验检测各组胆管癌细胞侵袭能力的变化.结果:AG1478以浓度依赖方式抑制QBC939细胞增殖,其IC50值为:49.14μmol/L;AG1478抑制ErbB4受体后,胆管癌QBC939细胞的迁移、侵袭能力减弱.结论:在体外抑制ErbB4受体能使胆管癌肿瘤细胞生长、迁移、侵袭能力减弱;ErBb4在胆管癌的发生、发展中具有重要的作用,ErbB4可能成为胆管癌分子治疗的新靶点.